樹突狀細胞治療聯(lián)合膀胱灌注表柔比星在TURBT術(shù)后的應用研究.pdf

1、背景:在我國，膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，具有復發(fā)率較高的臨床特點。為預防復發(fā)，表淺性膀胱癌及T2a期的浸潤性膀胱癌在經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(transurethral resection of bladder tumor，TURBT)后常規(guī)給予膀胱內(nèi)灌注絲裂霉素、吡柔比星、表柔比星(epirubicin，EPI)等化療藥物或者卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin，BCG)，但目前各種灌注治療藥物大都存在著長期療

2、效不肯定、副作用發(fā)生率高甚至出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥等問題。因此，尋找療效確切且副作用較小的TURBT術(shù)后輔助治療方案，對提高患者術(shù)后生存質(zhì)量有著重要意義。近年研究表明，樹突狀細胞(dendritic cells，DC)生物免疫治療在多種抗腫瘤實驗中取得了良好的效果，為腫瘤患者的治療及康復帶來了新的希望。其主要作用機制是通過糾正腫瘤患者的免疫缺陷，建立有效免疫應答，激發(fā)自身特異性和非特異性殺瘤反應，達到高效殺傷腫瘤細胞的目的?；熕幬锫?lián)合免疫增強

3、劑對機體非特異性免疫的刺激和調(diào)節(jié)，不僅可提高長期療效，還可避免盲目加大化療劑量和增加化療次數(shù)而導致的毒副作用增加。
　　 目的:評估DC治療聯(lián)合膀胱灌注EPI對膀胱癌TURBT術(shù)后2年復發(fā)率的影響，觀察DC治療聯(lián)合膀胱灌注EPI后患者不良反應出現(xiàn)的情況，了解DC治療后外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞亞群、CD8+T淋巴細胞亞群以及CD4+/CD8+比值的改變情況，探討DC聯(lián)合膀胱灌注EPI降低膀胱癌TURBT術(shù)后2年

4、復發(fā)率的治療機制。
　　 方法:選取我院2005年1月至2008年8月行TURBT的患者168例，隨機分為三組，A組（DC聯(lián)合治療組）患者術(shù)后1周內(nèi)給予首次膀胱灌注EPI(30mgEPI溶于50mL生理鹽水)，灌注后每30min更換體位1次（仰、俯、左、右側(cè)位），保留2h后排出。1次/1周，共6次，然后1次/2周，共6次，1次/月，至2年。同時分別于術(shù)后第3、4、6、7周在患者腹股溝區(qū)皮內(nèi)注射106～107個DC，此為第Ⅰ期療程

5、；術(shù)后27周給予第Ⅱ期療程，DC治療方案同第Ⅰ期療程。B組（EPI灌注組）患者術(shù)后僅采用膀胱灌注EPI（30mgEPI溶于50mL生理鹽水），具體灌注方案同前。C組（BCG灌注組）患者術(shù)后僅采用膀胱灌注BCG(120mgBCG溶于50mL生理鹽水)，具體灌注方案同膀胱灌注EPI。所有患者隨訪至2年或腫瘤復發(fā)，觀察比較三組患者腫瘤2年復發(fā)率及不良反應發(fā)生率，并觀察DC治療對外周血T淋巴細胞亞群及比值的影響。
　　 結(jié)果:三組患者2

6、年復發(fā)率分別為10％、25.8％、11.3％，A組與B組、C組與B組間的差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，A組與C組間的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。三組患者不良反應發(fā)生率分別為20％、10.6％、40.3％，A組與C組、B組與C組間的差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，A組與B組間的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A組患者DC治療后外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞亞群、CD4+/CD8+比值升高，與DC治療前相比差

7、異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與同期B組患者相比差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:與單純膀胱灌注EPI相比，DC治療聯(lián)合膀胱灌注EPI能顯著降低TURBT術(shù)后患者的2年復發(fā)率，其療效與單純膀胱灌注BCG相仿，但不良反應發(fā)生率遠低于單純膀胱灌注BCG。DC治療可通過提高外周血CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞亞群以及CD4+/CD8+比值來增強機體免疫能力，發(fā)揮抗腫瘤免疫治療作用。因此，DC治療聯(lián)合膀胱灌注化