重組人白細(xì)胞介素11治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床研究及其對(duì)Th1-Th2類細(xì)胞因子的影響.pdf

1、目的：
　　 1、評(píng)估重組人白細(xì)胞介素-11(rhIL-11)治療特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)的臨床療效及安全性。
　　 2、探討rhIL-11治療前后ITP患者血漿Th1/Th2類細(xì)胞因子水平的變化。
　　 方法：
　　 1、研究對(duì)象
　　 2007年2月至2009年9月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院住院的28例特發(fā)性血小板減少性紫癜患者
　　 2、治療方案
　　 給予rhIL-1

2、150μg/kg,皮下注射,1次/d,至血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L后停藥。連續(xù)用藥1周后,血小板未正常但有進(jìn)步者繼續(xù)使用至血小板正常或滿2周后停藥；連用1周無進(jìn)步者停用rhIL-11,改用其他藥物治療。
　　 3、研究評(píng)價(jià)內(nèi)容
　　 治療期間監(jiān)測血常規(guī),記錄不良反應(yīng)情況。治療前后測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血清鉀離子(K+)

3、、空腹血糖(FPG)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB),行心電圖檢查。停用rhIL-11后隨訪血小板計(jì)數(shù)情況。收集患者治療前、治療終點(diǎn)及20例健康者的血漿,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)技術(shù)測定血漿Th1類細(xì)胞因子γ-干擾素(IFN-γ)及白細(xì)胞介素-2(IL-2)、Th2類細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)及白細(xì)胞介素。10(IL-10)的水平。
　　 結(jié)果：

4、
　　 1.完全反應(yīng)(CR)11例,反應(yīng)(R)10例,無效(NR)5例,2例中斷治療。可評(píng)估的26例總有效率為80.8％。治療后血小板計(jì)數(shù)水平較治療前明顯升高,差異有顯著性(P<0.01)。完全反應(yīng)者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常所需的中位時(shí)間為7d。骨髓巨核細(xì)胞增多組的有效率與非增多組相比,差異無顯著性(p>0.05)。骨髓巨核細(xì)胞數(shù)與血小板升高幅度無相關(guān)性。
　　 2.藥物干預(yù)后白細(xì)胞、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、空腹

5、血糖、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間與治療前相比,差異無顯著性(p>0.05)；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平及總膽紅素較治療前下降、血鉀較治療前升高、活化部分凝血活酶時(shí)間較治療前延長,差異有顯著性(p<0.01),但仍屬正常值范圍。白蛋白水平較治療前下降,纖維蛋白原較治療前升高,差異有顯著性,(p<0.01)。
　　 3.與正常對(duì)照組相比,治療有效者,治療前IFN-γ及IL-2水平升高,IL-4及IL-10水平下降,差異均有顯著性(p<0

6、.01)；治療后,IFN-γ及IL-2水平較治療前下降,差異有顯著性(p<0.01),與正常對(duì)照組相比差異無顯著性(p>0.05)；治療后IL-4及IL-10水平較治療前升高,且比正常對(duì)照組高,差異均有顯著性(p<0.01)。
　　 4.24例患者出現(xiàn)副反應(yīng),球結(jié)膜充血14例,心動(dòng)過速11例,發(fā)熱、下肢水腫、頭痛各2例,眼睛脹痛、眩暈、皮膚瘙癢、乏力各1例。所有不良事件經(jīng)對(duì)癥處理或停藥后消失。
　　 結(jié)論：重組人白細(xì)胞介