suPAR、SccAg聯(lián)合檢測在診斷宮頸癌的臨床研究.pdf

1、宮頸癌是全球女性疾病中僅次于乳腺癌的最常見的婦科惡性腫瘤之一。在一些發(fā)展中國家其發(fā)病率居首位,其病因目前已經(jīng)闡述的較多:包括人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染、早婚、早育、多產(chǎn)、性生活紊亂、吸煙等因素;其診斷主要依靠病理活檢;但對于宮頸癌的早期診斷卻存在較多困惑,經(jīng)過幾十年廣泛開展婦女普查,宮頸癌的發(fā)病率及死亡率降低了近68％,但由于宮頸癌篩查工作的不完善,在我國主要受經(jīng)濟條件影響,宮頸癌的發(fā)病率仍是發(fā)達國家的6倍,其中80％的患者在確診時己

2、是浸潤癌,而且出現(xiàn)了宮頸癌患病逐漸年輕化的趨勢[1]。中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院的資料表明,35歲以下的宮頸癌患者的比例由十年前的5.01％上升至目前的9.88％,手術是目前早期宮頸癌最主要的治療手段,然而仍有10％-15％的患者出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移[2]。如何早期診斷宮頸癌、篩選出有復發(fā)和轉(zhuǎn)移高危因素的患者,并采取個體化的綜合治療以提高生存率和生活質(zhì)量,是婦科腫瘤領域值得探討的課題。
　　 尿激酶受體(uPAR)是一種與腫瘤的自生長、浸潤和

3、轉(zhuǎn)移密切相關的單鏈膜糖蛋白,它在許多腫瘤細胞表面的表達較正常組織明顯增高,研究表明宮頸癌細胞表面uPAR呈現(xiàn)異常高表達。但由于獲取腫瘤組織困難及組織標木處理過程復雜,組織標本中uPAR表達的檢測限制了其在臨床上的廣泛應用,而且也不便于檢測治療的效果和病情的進展。由于磷脂酰肌醇磷脂酶C(PI-PLC)能夠切斷uPAR與細胞結合的GPI錨使得uPAR從細胞表而脫落,以可溶性尿激酶受(soluble uPAR,suPAR)的形式存在于外周循環(huán)

4、和其他體液中,同時uPAR蛋白水解活性能夠在體內(nèi)外裂解其自身受體,所以血液中的suPAR可能是體內(nèi)一個更方便、更可靠的反映uPA系統(tǒng)活性的指標[3][4]。而且目前國內(nèi)關于血漿中的suPAR在宮頸癌方面的臨床研究較少。鱗狀細胞癌抗原(sccAg)是子宮頸鱗癌較特異的腫瘤標志物,是目前臨床上較為常用的子宮頸鱗癌的輔助診斷指標;在于術前臨床分期、預測腫瘤浸潤深度及盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移情況具有一定的參考價值,在評估治療效果、術后隨訪監(jiān)測,早期發(fā)現(xiàn)腫

5、瘤復發(fā)等方面具有重要的臨床意義。
　　 目的:本研究通過suPAR與SccAg的在診斷宮頸癌中的比較,從而判斷suPAR做為一種腫瘤標志物在宮頸鱗癌中的應用價值,并通過二者的聯(lián)合檢測從而提高宮頸鱗狀細胞癌的早期診斷率,并研究它們與臨床分期、肌層侵潤、病理分級以及盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移等情況的相關性,監(jiān)測宮頸癌患者的復發(fā)并對宮頸鱗癌患者的預后做出判斷。
　　 方法:通過酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosor

6、bentassay,ELISA)測定72例宮頸癌、39例宮頸上皮內(nèi)瘤變、11例宮頸原位癌患者血漿suPAR、血清SccAg值,以30例健康婦女作為對照組(TCT陰性);并測定宮頸癌患者手術后及放化療后的血漿suPAR、血清SccAg值;對不同期別、手術前后及放化療前后血漿suPAR、血清SccAg的含量的變化進行分析。
　　 結果:
　　 1健康婦女血漿suPAR濃度的測定結果
　　 30例健康婦女血漿suPAR

7、水平為0.8939±0.0304(Log10(ng/ml)),參考值范圍0.8297～0.9581(Log10(ng/ml)),提示對照組婦女各年齡之間血漿suPAR濃度比較,差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2宮頸癌及CIN患者血漿suPAR濃度的測定結果
　　 各期宮頸癌及CIN患者的血漿suPAR濃度比對照組明顯升高,均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);SNK-q兩兩比較得出:Ⅰa-Ⅱa宮頸癌患者較癌前病變患者

8、血漿suPAR升高,Ⅱb～Ⅳ宮頸癌患者較癌前病變及Ⅰa～Ⅱa的患者suPAR水平均升高,均有統(tǒng)計學意義(P值均＜0.05);宮頸上皮內(nèi)瘤變組患者和原位癌患者血漿suPAR濃度之間無差別,差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);宮頸癌Ⅰ期和宮頸癌Ⅱa血漿suPAR濃度之間無差別,差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3血漿suPAR濃度及血清SccAg濃度與宮頸癌臨床病理特征的關系。
　　 淋巴結轉(zhuǎn)移、臨床分期、侵犯肌層深度

9、為影響宮頸癌患者血漿suPAR水平的重要因素。有三個自變量選入方程,“最優(yōu)”回歸方程為Y=-0.693+0.376X1+0.499X2+0.202X3;侵犯肌層深度、臨床分期、淋巴結轉(zhuǎn)移為影響宮頸癌患者血清SceAg水平的重要因素。同樣有三個自變量選入方程,“最優(yōu)”回歸方程為Y=-0.711+0.425X1,+0.378X2+0.301X34 suPAR、SccAg在宮頸癌患者血漿中含量測定值的結果比較
　　 suPAR在宮頸上

10、皮內(nèi)瘤變患者及宮頸癌患者血漿中的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為96.41％、59.87％、89.46％、91.38％,SccAg的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為58.35％、93.56％、96.79％、41.39％。ROC曲線下面積suPAR為0.858,標準誤0.064,可信區(qū)間(0.733,0.983)。SccAg為0.805,標準誤0.050,可信區(qū)間(0.707,0.904)。
　　 結論:<