孤束核血管緊張素Ⅱ1型受體在運(yùn)動(dòng)改善高血壓大鼠壓力反射功能中的作用.pdf

1、目的：比較運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)高血壓和正常大鼠壓力反射交感和副交感成分的影響，探討孤束核(NTS)血管緊張素II1型受體(AT1)在介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)改善高血壓大鼠(SHR)壓力反射自主神經(jīng)平衡中的作用。
　　方法：雄性16周齡SHR大鼠和正常血壓Wistar大鼠各24只隨機(jī)分成安靜組（sedentary,Sed）和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組（exercise training，ExT），4組動(dòng)物分別為Wistar+Sed，Wistar+ExT，SHR+Sed，SH

2、R+ExT，每組12只。運(yùn)動(dòng)組大鼠每天在跑臺(tái)上運(yùn)動(dòng)60 min，20-25 m/min，每周6d，共8周。運(yùn)動(dòng)結(jié)束后24小時(shí)，運(yùn)動(dòng)和對(duì)照組大鼠在烏拉坦和α-氯醛糖麻醉下，靜注苯腎上腺素檢測(cè)壓力反射功能，以注藥前后心率變化與血壓變化的比值代表壓力反射敏感性（barorefle x sensitivity，BRS)。靜脈給阿托品（0.2mg/kg）和美托洛爾（2mg/kg）分別阻斷副交感和交感神經(jīng)活動(dòng)，檢測(cè)給藥后基礎(chǔ)心率和 BRS的變化。壓

3、力反射中樞孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)微量注射血管緊張素II（angiotensin II,AngII）100 pmol和AngII1型受體拮抗劑Losartan200 pmol，檢測(cè)對(duì)阿托品和美托洛爾效應(yīng)的影響。Western blot檢測(cè)NTSAT1受體蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：1．運(yùn)動(dòng)前，SHR安靜組和運(yùn)動(dòng)組血壓無明顯差異（146±13.2 mmHg vs.149±12.2 mmHg）均

4、明顯高于正常Wistar相應(yīng)的對(duì)照組（112±13.2 mmHg vs.108±11.8 mmHg）（P<0.01），SHR組心率與Wistar組相比，無明顯差異。8周運(yùn)動(dòng)結(jié)束，SHR+ExT組血壓降至正常，與SHR+Sed組比降低了24 mmHg（133±11.9 mmHg vs.157±10.4 mmHg，P<0.01），SHR+ExT組心率較SHR+Sed組減慢了54 bpm（334.5±24 bpm vs.388.3±27 bp

5、m, P<0.01）。ExT不影響Wistar大鼠血壓，但減慢Wistar大鼠心率（327.5±13 bpm vs.362.8±20 bpm, P<0.05）。
　　2．與SHR+Sed組相比，SHR+ExT組BRS明顯增強(qiáng)（1.1±0.13 bpm/mmHg vs.2.0±0.28 bpm/mmHg，P<0.01）。ExT趨于增強(qiáng)Wistar大鼠BRS（2.4±0.33 bpm/mmHg vs.2.1±0.34 bpm/mmHg

6、），但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3．阿托品顯著增加4組大鼠基礎(chǔ)心率，降低4組大鼠BRS，但SHR+Sed組BRS與Wistar+Sed組和SHR+ExT組之間的差異仍然存在（P<0.05）。美托洛爾降低了4組大鼠基礎(chǔ)心率和BRS，取消了SHR+Sed組與Wistar+Sed組和SHR+ExT組之間BRS的差異。
　　4．阿托品給藥后，NTS微量注射AngII進(jìn)一步降低SHR+ExT組的BRS，取消了SHR+Sed組與SHR+

7、ExT組之間BRS的差異。NTS給予Losartan預(yù)處理，取消了AngII作用。而美托洛爾給藥后，NTS微量注射AngII幾乎阻斷了壓力反射介導(dǎo)的心率減慢，SHR+Sed和SHR+ExT組的BRS非常低，且無明顯差異。
　　5．與Wistar+Sed大鼠相比，SHR+Sed大鼠NTSAT1受體蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(0.89±0.23 vs.1.73±0.26, P<0.05)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練顯著降低SHR大鼠AT1受體水平(P<0.05)