急性肺損傷診療新法初探及肺癌含鉑化療藥物基因組學研究.pdf

1、復旦大學博士學位論文急性肺損傷診療新法初探及肺癌含鉑化療藥物基因組學研究姓名：王洵申請學位級別：博士專業(yè)：呼吸內科指導教師：白春學201104復旦大學博士學位論文及氣道滴入5mg／kgLPS同時腹腔注射5mg／kg地塞米松的地塞米松治療組(LPSDXM組)，4d時后，通過形態(tài)學觀察及肺損傷評分、肺臟濕干重比及支氣管肺泡灌洗液(bronchialalveolarlavagefluid，BALF)蛋白濃度檢測評價是否造成急性肺損傷動物模型；

2、通過髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性、肺組織白細胞介素1B(interleukin1B，也1B)及腫瘤壞死因子a(tumornecrosis鼬ora，TNFa)表達檢測研究炎癥反應程度；通過三磷酸腺苷(adenosinetriphosphateATP)含量檢測了解能量代謝情況，通過IHNMR譜結合模式識別技術檢測和分析肺組織萃取液，研究ALI肺組織代謝產物的變化情況。結果：形態(tài)學觀察及肺損傷評分結果顯示LPS誘

3、導的小鼠ALI模型以炎細胞浸潤、肺血氣屏障通透性增加、肺間質水腫為特征，DXM可以顯著減輕上述現象；BALF蛋白濃度檢測發(fā)現，LPS組BALF蛋白濃度增高，LPSDXM組BALF蛋白濃度較LPS組下降，提示LPS誘導的ALI肺血管通透性增加可被DXM所抑制；在炎癥指標的檢測中發(fā)現，LPS可提高IL1B轉錄和TNFa表達水平，增強MPO活性，而DXM可以改善上述現象，提示DXM可通過其抗炎作用減輕LPS誘導的急性肺損傷；能量代謝檢測顯示，

4、LPSIJ激后，肺組織ATP含量下降，而DXM可以恢復ATP水平，提示ALI能量代謝失衡可能與其炎癥反應增強有關，DXM可能通過其抗炎作用恢復了LPS誘導的ALI能量代謝失衡。利用IHNMR譜結合模式分析技術可以將Sham組和LPS組，以及LPS組與LPSDXM組的樣本區(qū)分開，而Sham組與LPSDXM組的樣本無法區(qū)分，迸一步分析區(qū)分各組的主成分發(fā)現，肺組織中纈氨酸(valine，Val，6106)、乳酸(1armte，Lac，6133

5、)、醋酸鹽(acetateAce，6191)和肌酸(creatine，Cre，5393)1四種代謝物濃度改變所占的權重最大，其濃度在各組中的差異具有統(tǒng)計學意義，而磷酸膽堿和甘油磷酸膽堿(phosphocholineandglycerophosphocholine，GPCPC，6322)、肌酸酐(creatinine，Cm6307)、琥珀酸(succinatc，Suc，6240)等代謝物濃度雖有變化，但在各組中的差異不具有統(tǒng)計學意義。結論