褐藻膠鈣離子交聯(lián)體系腸溶空心硬膠囊制備技術(shù).pdf

1、隨著制藥業(yè)的不斷發(fā)展，腸溶膠囊市場的需求量不斷增大。植物腸溶空心硬膠囊，不僅可以解決明膠膠囊原料自身性質(zhì)缺陷和原料安全性問題，而且具有生物利用度高、劑量小、保護(hù)藥物免受胃內(nèi)酶類或胃酸的破壞等特點。以褐藻膠為原料制備腸溶膠囊，不僅開辟了褐藻資源高值化利用的新途徑，同時形成了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的褐藻膠腸溶空心硬膠囊生產(chǎn)技術(shù)。
　　本論文在研究褐藻膠生物膜水蒸氣透過系數(shù)的基礎(chǔ)上，利用褐藻膠和Ca2+的交聯(lián)作用制備出褐藻膠腸溶空心硬膠囊，并

2、對其藥物釋放度和性能進(jìn)行檢測。
　　主要研究內(nèi)容如下:
　　1、研究了褐藻膠生物膜的水蒸氣透過系數(shù)(WVP)。將WVP作為指標(biāo)，通過單因素實驗確定了最佳條件:甘油濃度為5％，褐藻膠濃度為8％，CMC濃度為0.1％，在氯化鈣中交聯(lián)時間為12分鐘，氯化鈣濃度2％。綜合考慮各方面因素，固定甘油濃度為5％，氯化鈣濃度為2％，選取影響褐藻膠生物膜的WVP三個關(guān)鍵因素:褐藻膠濃度、羧甲基纖維素鈉濃度和在氯化鈣溶液中的交聯(lián)時間，進(jìn)行Box

3、-Behnken Design和響應(yīng)面(RSM)分析，得到最優(yōu)工藝條件:褐藻膠濃度、CMC濃度和在氯化鈣溶液中的交聯(lián)時間分別為8.04％，0.13％和12分鐘。在最優(yōu)條件下，實際測得的平均WVP為0.3898，與理論預(yù)測值0.3974相比，表達(dá)了很高的相關(guān)性。為后續(xù)制作褐藻膠腸溶空心硬膠囊提供了一定的指導(dǎo)意義。
　　2、以褐藻膠為主要原料制備了褐藻膠腸溶空心硬膠囊。通過實驗在一次鈣化法和兩次鈣化法中確定用兩次鈣化法制備膠囊，并分別

4、研究了兩次鈣化的鈣源、時間、濃度、溫度和烘干條件對膠囊成型性的影響，得到了最佳第一次鈣化條件:鈣源為葡萄糖酸鈣，鈣化溫度、時間、濃度分別為40℃、4min和4％，烘干溫度、時間分別為50℃、1h;最佳第二次鈣化條件:鈣源為乳酸鈣，鈣化溫度、時間和濃度分別為25℃、20min和6％時，烘干溫度、時間分別為50℃、1.5h。在此條件下獲得的膠囊無頂星頂凹現(xiàn)象，且拔殼易、硬度好。為我國植物腸溶空心硬膠囊開辟了新的發(fā)展道路。
　　3、對自

5、制的褐藻膠腸溶空心硬膠囊進(jìn)行了藥物釋放度的研究，并對膠囊按照藥典和中國醫(yī)藥包裝協(xié)會的要求進(jìn)行了理化指標(biāo)的檢測。
　　(1)確定了L-谷氨酰胺在模擬胃溶液和模擬腸溶液中的吸收光譜，最終確定模擬胃環(huán)境實驗選用285nm作為最佳測定波長，模擬腸環(huán)境實驗選用264nm作為最佳測定波長。在確定最佳測定波長的基礎(chǔ)上，考察了其分別在模擬胃、腸環(huán)境中的精密度、回收率和穩(wěn)定性，結(jié)果表明:在模擬胃、腸環(huán)境中的精密度實驗中，RSD值分別低于1.13％和

6、1.54％;在模擬胃環(huán)境中，回收率在99.81～100.19％之間，RSD均在0.7％以下，在模擬腸環(huán)境中，回收率在99.91～100.23％之間，RSD均在0.5％以下;在模擬胃環(huán)境下，12h內(nèi)的穩(wěn)定性實驗的RSD值均低于1.17％，在模擬腸環(huán)境下，12h內(nèi)的穩(wěn)定性實驗的RSD值均低于1.52％，說明本品在12h內(nèi)穩(wěn)定，本方法具有良好的穩(wěn)定性。自制的復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊，在模擬胃環(huán)境中2h無藥物釋放，在模擬腸環(huán)境中第35分鐘時，累計釋

7、放度已達(dá)標(biāo)示量的70％，在60分鐘時,累積釋放度達(dá)92％，符合藥典規(guī)定。
　　(2)對自制腸溶膠囊的規(guī)格尺寸進(jìn)行檢測，其帽體長度、單壁厚、口部外徑均符合中國醫(yī)藥包裝協(xié)會的規(guī)定。對自制腸溶膠囊的外觀缺陷進(jìn)行檢測，其外觀色澤均勻、有光澤、無明顯色差，無裂縫、氣泡、夾皺、異色點、刮痕、褶皺、切絲現(xiàn)象，符合中國醫(yī)藥包裝協(xié)會的規(guī)定;對自制腸溶膠囊的理化指標(biāo)進(jìn)行檢測，未出現(xiàn)漏粉、破裂現(xiàn)象，符合藥典規(guī)定;在人工胃液中，膠囊2h不崩解，在人工腸液