間歇性高糖對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)譜的影響.pdf

1、糖尿病心血管并發(fā)癥是糖尿病患者致病致死的最主要原因，在這些并發(fā)癥發(fā)生的早期，即可發(fā)生內(nèi)皮細(xì)胞功能的紊亂，但目前這一過程的機(jī)制尚未被闡明。在臨床和基礎(chǔ)研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)高血糖和一些炎癥因子與內(nèi)皮細(xì)胞的一些基因的表達(dá)存在聯(lián)系，只是對內(nèi)皮細(xì)胞本身的變化尚缺乏一個(gè)全面的了解。因此，本研究設(shè)計(jì)運(yùn)用單純的高糖干預(yù)，觀察人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞整個(gè)基因表達(dá)譜的變化，為了更接近生理上糖尿病患者血糖的波動現(xiàn)象，將高糖組又分為間歇性高糖組(5mmol／L和25mmo

2、1／L葡萄糖交替使用，每24h換液一次)和持續(xù)性高糖組(25mmoI／L葡萄糖，每24h換液一次)，以類似正常血糖濃度(5mmol／L葡萄糖)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞作為對照組。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程持續(xù)7天。采用Affymetrix公司的人全基因組表達(dá)芯片(U133 plus2)對3組細(xì)胞作基因表達(dá)譜的分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)間歇性高糖組較持續(xù)性高糖組造成了更多的基因表達(dá)發(fā)生變化(x<'2>檢驗(yàn)，P

3、組，下調(diào)基因數(shù)的差異更大。通路分析(pathway analysis)發(fā)現(xiàn)鈣信號通路、磷脂酰肌醇通路和轉(zhuǎn)化生長因子β通路相關(guān)的基因表達(dá)譜較為一致(r分別為0.201，0.500和0.452，均P