耳聾基因GJB2的突變分析及其與臨床相關(guān)性的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分 遺傳性耳聾基因GJB2突變的檢測與分析 目的:通過分析蘇州地區(qū)耳聾人群中GJB2基因突變的頻率,突變類型,為建立一種較為實用的檢測方法常規(guī)應用于臨床提供依據(jù)。 方法:收集散發(fā)性耳聾患者85人,和健康聽力對照組100人的外周血DNA樣本。PCR擴增GJB2基因片段,用直接測序法進行序列分析。 結(jié)果:85例散發(fā)性耳聾患者中發(fā)現(xiàn)了11種變異:3種缺失/框移突變,235delC,299-300delAT

2、,176-191dell6;2種錯義突變V37I與E47X;1種未知突變;5種多態(tài)性改變V27I、E114G、1203T、V190V和T86R。其中176.191dell6、E47X、V190V和T86R在中國人群中未見報道。235delc是最主要的突變,等位基因頻率為24.1%,有17例是235delc純合性缺失。正常人中檢測到GJB2基因變異5種:V27I、V37I、E114G、299-300delAT和T123N,其中V27I和E

3、¨4G是最常見的多態(tài)性類型,它們的等位基因頻率分別為28%、12%。 結(jié)論:GJB2基因突變是非綜合征性遺傳性耳聾的主要致病原因,研究結(jié)果可為臨床上開展遺傳性耳聾基因的常規(guī)篩查提供依據(jù),并且有助于臨床上應用基因診斷來鑒別耳聾的病因。 第二部分 GJB2基因突變的家系分析及其與耳聾臨床的相關(guān)性 目的:通過對具有GJB2基因突變的散發(fā)性耳聾患者的家系進行GJB2基因的檢測,研究這些突變與耳聾發(fā)生的相關(guān)性。

4、 方法:收集耳聾患者中具有GJB2基因突變家系11個,PCR體外擴增GJB2基因片段,直接測序法進行序列分析。 結(jié)果:235delc是最常見的致病性突變,純合突變導致常染色體隱性遺傳性耳聾,患者多為雙耳重深度耳聾(雙耳大于90dB),9例均在O.1.5歲發(fā)??;V37I純合性突變患者l例為中度耳聾;不僅純合突變可以致聾,235delc和其它致病突變位于兩條不同的染色體上形成雙重雜合性突變時,也可以導致耳聾,其父母均為此突變的雜

5、合攜帶者。 結(jié)論:GJB2基因突變所致的耳聾患者大多數(shù)為常染色體隱性遺傳,學語前致聾,耳聾程度多為重深度耳聾,雙耳聽力多成對稱性,聽力損傷大多數(shù)無進行性發(fā)展。 第三部分 快速檢測GJB2基因235delC突變的方法建立及臨床應用 目的:通過對235delc突變的研究,建立一種簡便,快速的方法應用于臨床耳聾基因診斷和產(chǎn)前診斷。 方法:收集5例235delC突變的家系成員15人,正常人l0人,利用聚合

6、酶鏈式反應一限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法分析,直接測序法驗證。 結(jié)果:235delc純合突變患者的PCR產(chǎn)物未能被ApaI限制性內(nèi)切酶切開,電泳結(jié)果顯示844bp一條條帶;家系成員中攜帶者的PCR產(chǎn)物經(jīng)酶切后,電泳結(jié)果顯示844bp、333bp、5¨bp三條條帶;正常對照者PCR產(chǎn)物經(jīng)酶切后,電泳結(jié)果顯示333bp、511bp兩條條帶。 結(jié)論:在已知家系中有235delc突變的情況下,應用PCR-RFLP

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