GJB2基因三個(gè)致聾缺失突變同步檢測(cè)方法的建立及意義的研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我校或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名： 奎壘塞 日期： 砌l | &

2、#183;5 、l D中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用

3、影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：蘭簍塞 指導(dǎo)教師簽名：妾毖日 期：塑叢! 蘭蘭竺·中文論著摘要·G J B 2 基因三個(gè)致聾缺失突變同步檢測(cè)方法的建立及意義的研究刖 菁我國(guó)聽(tīng)力殘疾者2 6 7 0 萬(wàn)，在每年3 0 0 0 多萬(wàn)新生兒中，每1 0 0 0 個(gè)就有2 個(gè)是重度聾兒。耳聾的致病原因涉及環(huán)境及遺傳因素，其中遺傳因素占有重要的地位。耳聾中一半左右是遺傳性耳聾，另外在大量遲發(fā)性聽(tīng)力下降患者當(dāng)中，也有

4、許多患者是由自身的基因缺陷而致病。近年來(lái)隨著對(duì)健康的重視及社會(huì)醫(yī)療的發(fā)展，使環(huán)境因素如感染、聲損傷及其他疾病導(dǎo)致的耳聾逐漸減少，更加突顯出遺傳因素的重要性。耳聾涉及的致病基因數(shù)量多，迄今為止發(fā)現(xiàn)了超過(guò)1 0 0 個(gè)基因區(qū)域和4 6 個(gè)致病基因，而每個(gè)基因中又散在數(shù)目眾多的耳聾突變位點(diǎn)，因而具有較高的基因和位點(diǎn)遺傳異質(zhì)性。國(guó)內(nèi)外大量關(guān)于耳聾的研究表明：在不同種族的耳聾患者中有一半左右是由縫隙連接蛋白- p 2 ( G a p j u n

5、c t i o n sp r o t e i n B e t a 一2 ，G J B 2 ) 基因突變致病。我國(guó)幅員遼闊、民族眾多，且耳聾患者由于溝通障礙導(dǎo)致活動(dòng)范圍小造成了G J B 2基因突變譜在不同民族和地區(qū)間存在著差異。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)耳聾患者中G J B 2 基因突變頻率最高是2 3 5 d e l C ，其次是2 9 9 ．3 0 0 d e l A T 、1 7 6 d e l l 6 。目前國(guó)內(nèi)外多采用全測(cè)序的

6、方法對(duì)G J B 2 基因進(jìn)行突變檢測(cè)，但是由于G J B 2 基因主要致聾突變?yōu)槿笔г斐傻囊拼a突變，突變雜合子為重疊峰，使得D N A 測(cè)序結(jié)果分析困難，而且測(cè)序所需的設(shè)備和試劑價(jià)格昂貴，多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室無(wú)法自行檢測(cè)，而委托生物公司進(jìn)行檢測(cè)，導(dǎo)致檢驗(yàn)周期長(zhǎng)、測(cè)序結(jié)果不可控制。本研究目的是建立一種適于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用和大樣本群體篩查的簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確檢測(cè)G J B 2 基因1 7 6 d e l l 6 、2 3 5 d e l C 、2