遺傳性耳聾基因GJB2，PDS，線粒體1555A-G的突變研究及一種檢測(cè)新方法的建立.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文遺傳性耳聾基因GJB2，PDS，線粒體1555AG的突變研究及一種檢測(cè)新方法的建立姓名：徐曉冰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：耳鼻喉科學(xué)指導(dǎo)教師：遲放魯20070410中文摘要第一部分耳聾常見(jiàn)基因GJB2、PDS及線粒體1555AG的檢測(cè)第一章直接測(cè)序法檢測(cè)6JB2基因突變的研究目的：應(yīng)用PCR直接測(cè)序法研究GJB2基因的分布頻率，突變熱點(diǎn)、表現(xiàn)型和基因型的關(guān)系，為建立新的基因檢測(cè)方法提供依據(jù)及模型。方法：收集50例感音神經(jīng)

2、性、語(yǔ)前聾患者的臨床資料，進(jìn)行聽(tīng)力檢查(電測(cè)聽(tīng)或腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位)，PCIi直接測(cè)序法檢測(cè)GJB2基因。50例聽(tīng)力正常者作對(duì)照，x2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)患者組及聽(tīng)力正常組之問(wèn)基因型頻率的差異。結(jié)果：50例耳聾患者中，共檢出GJB2基因突變突變18例，多態(tài)性2例。235delc的突變率最高，占所有突變的633％。50例患者組235delc基因型頻率24％，正常對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)1例235delC雜合突變攜帶者，基因型頻率296，PG，占所有突變的214％，

3、剪接位發(fā)現(xiàn)兩種新突變13412TC，15451GA。蛋白質(zhì)截短相關(guān)突變組患者(T)的聽(tīng)力損害較非蛋白質(zhì)截短相關(guān)突變組(NT)嚴(yán)重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PG突變，前庭水管擴(kuò)大患者的耳聾程度與基因型有關(guān)，移碼突變及剪接位突變患者的聽(tīng)力預(yù)后較錯(cuò)義突變差。第三章等位基因特異性擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)線粒體基因1555AG的研究目的：檢測(cè)家系及散發(fā)病例的線粒體基因1555AG，研究線粒體基因1555AG的頻率，評(píng)價(jià)等位基因特異性擴(kuò)增技術(shù)。方法：共采集母系遺傳家