維甲酸聯(lián)合阿霉素、干擾素對(duì)膀胱癌生長(zhǎng)抑制和凋亡誘導(dǎo)作用研究.pdf

1、膀胱癌是外科常見惡性腫瘤,發(fā)病率目前居中國(guó)泌尿外科惡性腫瘤的首位.為尋找長(zhǎng)期有效膀胱癌化學(xué)預(yù)防、全身治療或放療增敏藥物的目的,們應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、分子生物學(xué)手段及動(dòng)物試驗(yàn)等一系列實(shí)驗(yàn),觀察了維甲酸衍生物4HPR(4-羥苯維胺酯)、鹽酸阿霉素或兩者同時(shí)及先后聯(lián)用,對(duì)人膀胱癌細(xì)胞株T24的生長(zhǎng)抑制及誘導(dǎo)凋亡作用;應(yīng)用N-甲基亞硝基脲作膀胱灌注成功建立了Wistar大鼠膀胱癌動(dòng)物模型,動(dòng)態(tài)觀察膀胱粘膜形態(tài)學(xué)改變,并比較了4HPR、鹽酸阿霉素或

2、兩者聯(lián)用對(duì)大鼠膀胱癌形成及病理改變的影響;比較單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用全反式或9順式維甲酸和干擾素α-2a對(duì)四種人膀胱癌細(xì)胞株生長(zhǎng)抑制及促進(jìn)凋亡作用的結(jié)果,并研究其可能的分子機(jī)制.一、鹽酸阿霉素聯(lián)合4HPR對(duì)人膀胱移行癌T24細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用:應(yīng)用四甲基偶氮藍(lán)比色法(MTT)檢測(cè)0.05mg/L阿霉素及10<'-6>、5×10<'-6>、10<'-5>mol/L等不同濃度4-HPR對(duì)人膀胱癌細(xì)胞株T24的細(xì)胞毒生長(zhǎng)抑制作用,4-HP

3、R與阿霉素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)膀胱癌細(xì)胞有明顯生長(zhǎng)抑制和凋亡誘導(dǎo)的協(xié)同作用,能縮短產(chǎn)生抑瘤效果的作用時(shí)間,減少阿霉素的用量.二、N-甲基亞硝基脲(MNu)誘導(dǎo)建立wistar大鼠膀胱癌動(dòng)物模型,4-HPR膀胱內(nèi)灌注預(yù)防大鼠膀胱癌的實(shí)驗(yàn)研究:將136只雌性Wistar大鼠,隨機(jī)分成9組,用MNU作為誘癌劑,膀胱內(nèi)灌注2mg/次,1次/2周,共4次;分別觀察實(shí)驗(yàn)第3、6、9、12和14周時(shí)膀胱黏膜的改變、并作尿吖啶橙(AO)熒光染色.三、聯(lián)合應(yīng)用維甲