硫化氫和一氧化氮對(duì)海洛因成癮大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響.pdf

1、目的：觀察硫化氫（H2S）和一氧化氮（NO）對(duì)海洛因成癮大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。 方法：52只雄性SD大鼠隨機(jī)分成4組，分別為對(duì)照組、海洛因依賴組（Heroin組，簡稱實(shí)驗(yàn)1組）、海洛因依賴+羥胺組（Heroin+HA組，簡稱實(shí)驗(yàn)2組）、海洛因依賴+硫氫化鈉組（Heroin+NaHS組，簡稱實(shí)驗(yàn)3組），實(shí)驗(yàn)1、2、3組按劑量遞增原則皮下注射海洛因9天，對(duì)照組按同樣方式注射等量生理鹽水，實(shí)驗(yàn)2組在每次注射海洛因前30min腹腔注射HA

2、（0．5mmol/kg），實(shí)驗(yàn)3組在每次注射海洛因前30min腹腔注射NaHS（0．09mmol/kg），實(shí)驗(yàn)1組在每次注射海洛因前30min腹腔注射等量生理鹽水。第10天納洛酮腹腔注射觀察戒斷癥狀以判斷是否成癮；繼續(xù)按原給藥方法維持用藥5天后4個(gè)組行Morris水迷宮檢測空間學(xué)習(xí)記憶能力；HE染色觀察海馬錐體細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化；分光光度計(jì)檢測血漿及海馬組織H2S與NO含量；Real time PCR檢測海馬組織CBS mRNA和nNOS

3、mRNA表達(dá)量。 結(jié)果：1）用納洛酮催促戒斷后，實(shí)驗(yàn)1、2、3組戒斷癥狀評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P<0．05），說明成癮模型建立成功，實(shí)驗(yàn)1組評(píng)分顯著高于實(shí)驗(yàn)3組（P<0．01），實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組評(píng)分比較無明顯差異。2）實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組、實(shí)驗(yàn)3組與對(duì)照組比較，逃避潛伏期明顯延長（P<0．01），原平臺(tái)所在象限（第四象限）游泳時(shí)間明顯縮短（P<0．01），且實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組第四象限游泳距離占總距離的百分比以及穿越平臺(tái)次數(shù)遠(yuǎn)不及

4、對(duì)照組，均明顯減少（P<0．01），實(shí)驗(yàn)3組第四象限游泳距離占總距離的百分比以及穿越平臺(tái)次數(shù)與對(duì)照組無明顯差異。實(shí)驗(yàn)3組與實(shí)驗(yàn)1組比較，逃避潛伏期明顯縮短（P<0．01），第四象限游泳時(shí)間顯著延長（P<0．01），第四象限游泳距離占總距離的百分比顯著增大（P<0．01），穿越平臺(tái)次數(shù)明顯增多（P<0．05）。實(shí)驗(yàn)2組與實(shí)驗(yàn)1組比較，空間學(xué)習(xí)記憶能力各項(xiàng)檢測指標(biāo)均無顯著差異。3）實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組與對(duì)照組比較，血漿及海馬NO含量均顯著增高

5、（P<0．05），血漿及海馬H2S含量均明顯降低（P<0．01），nNOSmRNA、CBSmRNA表達(dá)量顯著增高（P<0．05）。實(shí)驗(yàn)3組與對(duì)照組比較，血漿及海馬NO含量均顯著增高（P<0．05），海馬H2S含量明顯降低（P<0．01），血漿H2S含量及nNOSmRNA、CBSmRNA表達(dá)無顯著差異。實(shí)驗(yàn)3組與實(shí)驗(yàn)1組比較，血漿及海馬NO含量顯著降低（P<0．01），血漿及海馬H2S含量明顯增高（P<0．01），nNOSmRNA、CBS

6、mRNA表達(dá)量明顯降低（P<0．05）。實(shí)驗(yàn)2組與實(shí)驗(yàn)1組比較，CBSmRNA表達(dá)量明顯降低（P<0．05），血漿及海馬NO、H2S含量無顯著差異，nNOSmRNA表達(dá)量無顯著差異。4）海馬形態(tài)學(xué)：實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組和實(shí)驗(yàn)3組均有不同程度海馬錐體細(xì)胞變性壞死，但實(shí)驗(yàn)3組較實(shí)驗(yàn)1組明顯減輕。 結(jié)論：1）海洛因成癮可導(dǎo)致SD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力減退，海馬組織細(xì)胞損傷。2）海洛因成癮SD大鼠血漿及海馬組織中NO含量均增高，而H2S含量均降