一氧化氮和硫化氫在阿托伐他汀鈣抗動脈粥樣硬化中的作用.pdf

1、目的:此研究通過形成wistar大鼠動脈粥樣硬化模型,以阿托伐他汀鈣、胱硫醚-g-裂解酶(CSE)抑制劑DL-炔丙基甘氨酸(PPG)和內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制劑 N'-硝基-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽(L-NAME)對其進行干預,使用大鼠主動脈弓病理切片和血脂水平評價動脈粥樣硬化的病變程度,觀察大鼠動脈粥樣硬化病變時血清一氧化氮(NO)和硫化氫(H2S)體系的變化,觀察阿托伐他汀鈣干預對動脈粥樣硬化病變大鼠NO和H2S體系的影響,首

2、次探索H2S通路被阻斷后對阿托伐他汀鈣抗動脈粥樣硬化作用的影響,研究 NO通路被阻斷后對阿托伐他汀鈣抗動脈粥樣硬化作用的影響,以及觀察NO體系與H2S體系在阿托伐他汀鈣抗動脈粥樣硬化過程中的相互影響。
　　方法:清潔級健康雄性wistar大鼠60只,質量181～219g,按體重隨機分為五組:正常對照組(Control組,n=12),高脂飲食組(HF組,n=12),高脂飲食+阿托伐他汀鈣組(HF+ATV組,n=12),高脂飲食+阿托

3、伐他汀鈣+PPG組(HF+ATV+PPG組,n=12),高脂飲食+阿托伐他汀鈣+ L-NAME組(HF+ATV+ L-NAME組,n=12)?？傦曫B(yǎng)周期為12周。Control組持續(xù)喂養(yǎng)普通大鼠飼料;HF組、HF+ATV組、HF+ATV+PPG組和HF+ATV+L-NAME組持續(xù)喂養(yǎng)高脂飼料,并分別在第1,5,9周初腹腔注射維生素D370萬IU/kg;Control組、HF組在第9～12周0.9％生理鹽水1～2.5ml/day灌胃,0.

4、9％生理鹽水0.2～0.5ml/day腹腔注射;HF+ATV組在第9～12周阿托伐他汀鈣5mg/kg/day灌胃,0.9％生理鹽水0.2～0.5ml/day腹腔注射;HF+ATV+PPG組在第9～12周阿托伐他汀鈣5mg/kg/day灌胃,PPG37.5mg/kg/day腹腔注射;HF+ATV+L-NAME組在第9～12周阿托伐他汀鈣5mg/kg/day灌胃,L-NAME15mg/kg/day腹腔注射。在第12周末心臟采血,留取主動脈弓

5、和降主動脈標本。用全自動生化分析儀作血脂分析,取主動脈弓作HE染色,測定血清NO含量,血清總一氧化氮合酶(T-NOS)活力,用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測血清eNOS,血清H2S和血清CSE含量,用半定量RT-PCR法檢測降主動脈eNOSmRNA和CSEmRNA表達水平。
　　結果:與Control組相比,HF組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯升高(P<0.05),主動脈形成典型

6、動脈粥樣硬化病變,血清NO、eNOS含量和降主動脈eNOSmRNA表達水平明顯降低(P<0.05),T-NOS活力下降(P<0.05),血清H2S、CSE含量和降主動脈CSEmRNA表達水平明顯降低(P<0.05)。與HF組比較,HF+ATV組血清TC和LDL-C含量明顯下降(P<0.05),主動脈粥樣硬化病變較輕,血清NO、eNOS含量和降主動脈eNOSmRNA表達水平明顯升高(P<0.05),血清H2S和CSE含量無顯著改變(P>0

7、.05)。HF+ATV+PPG組較HF+ATV組血脂水平無顯著變化(P>0.05),血清H2S和CSE含量明顯下降(P<0.05),而血清NO、eNOS含量和降主動脈 eNOSmRNA表達水平則明顯增加( P<0.05)。HF+ATV+L-NAME組較HF+ATV組血清TC和LDL-C明顯升高(P<0.05),血清NO、eNOS含量和T-NOS活力下降(P<0.05),而血清H2S、CSE含量和和降主動脈CSEmRNA表達水平則明顯升高