MMP-TIMP在大鼠肢體缺血再灌注后關節(jié)軟骨損傷中的作用.pdf

1、該研究采用夾閉大鼠后肢股動脈8小時后恢復血流的方法模擬斷肢再植的模型,采用免疫組化和圖象分析的方法半定量測定大鼠后肢缺血再灌注后關節(jié)軟骨內TIMP-1和MMP-3的表達變化和關節(jié)軟骨基質中的PGs和ColⅡ的相應改變,并通過給予多西環(huán)素抑制MMPs酶的活性,觀察其對關節(jié)軟骨內TIMP-1和MMP-3的表達以及對關節(jié)軟骨基質的影響和作用,旨在探討肢體斷肢再植后MMP/TIMP比例的變化與關節(jié)軟骨損傷和修復的關系,期望為斷肢再植后關節(jié)軟骨損

2、傷的預防性治療的提供可能的臨床治療方法和新的認識.該實驗的主要研究結果如下:1.缺血再灌注損傷后關節(jié)軟骨中MMP-3表達迅速增加,術后1周就到達較高水平,顯著高于對照,術后3周達到高峰,之后有所回落,但術后8周仍然維持在較高水平;TIMP-1的表達雖然也是增加的,但增幅較低,使得MMP-3/TIMP-1的比值不斷增大,并也于傷后3周達到峰值.缺血再灌注后關節(jié)軟骨基質PGs和ColⅡ的含量不斷下降,軟骨和軟骨細胞的正常的結構破壞,并在后期

3、逐步演化成骨性關節(jié)炎.2.給予外源性的MMPs的抑制劑多西環(huán)素干預后,較對照組同時相點MMP-3的表達下降,對TIMP-1的表達無顯著影響,MMP/TIMP的比值在術后各個時期均較缺血再灌注損傷組都明顯降低,PGs和ColⅡ的降解相對缺血再灌注損傷組減少,關節(jié)軟骨和軟骨細胞組織結構破壞明顯減輕.結論:1.再灌注損傷所激發(fā)的系列變化破壞了TIMP-1、MMP-3兩者之間的平衡關系,MMP/TIMP的比值增大,可能是導致斷肢(指)再植術后關