細(xì)胞周期素依賴(lài)激酶抑制因子在造血干細(xì)胞自我更新調(diào)控中的作用.pdf

1、本文應(yīng)用p18基因敲除小鼠模型，采用競(jìng)爭(zhēng)性骨髓移植(cBMT)和競(jìng)爭(zhēng)性造血重建單位(CRU)檢測(cè)等方法研究p18對(duì)小鼠HSC自我更新的調(diào)控作用；并觀察不同照射劑量下p18基因缺失對(duì)移植后造血細(xì)胞植入率的影響；并與p27-/-小鼠移植模型進(jìn)行對(duì)照研究。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)HOXB4基因在小鼠造血干、祖細(xì)胞中表達(dá)，觀察HOXB4對(duì)HSC自我更新的調(diào)控作用，并研究HOXB4對(duì)CKIs基因表達(dá)的影響，以探討HOXB4調(diào)控HSC自我更新的分子機(jī)

2、制。第一部分：p18、p27基因缺失對(duì)HSC自我更新能力的影響。第二部分：HOXB4對(duì)HSC自我更新的調(diào)控作用與CKls的關(guān)系研究。本研究表明p18基因缺失顯著增強(qiáng)HSC的自我更新能力，提示通過(guò)體外下調(diào)p18的表達(dá)可能達(dá)到擴(kuò)增HSC的目的，為體外有效擴(kuò)增HSC提供新的方法；p18基因缺失增強(qiáng)HSC在亞致死劑量照射小鼠體內(nèi)的植入率，為臨床研究提高低劑量預(yù)處理時(shí)造血細(xì)胞植入率提供了新的思路。HOB4調(diào)控HSC自我更新的分子機(jī)制研究進(jìn)一步豐富