腎安提取液對(duì)糖尿病腎病小鼠模型的干預(yù)作用及其分子機(jī)理研究.pdf

1、目的：觀察腎安提取液對(duì)糖尿病腎病(DN)小鼠腎臟的保護(hù)作用，對(duì)腎臟MASSON染色、超微結(jié)構(gòu)等組織形態(tài)學(xué)的影響，對(duì)腎臟Ⅳ型膠原(Co1-Ⅳ)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)、血管緊張素受體相關(guān)蛋白(AGTRAP)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖基化終產(chǎn)物(AGEs)、糖基化終產(chǎn)物受體(RAGEs)的影響。
　　 方法：腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立小鼠D

2、N模型，模型成功后隨機(jī)分為6組：正常對(duì)照組、DN模型組、厄貝沙坦組、腎安高劑量組、腎安中劑量組、腎安低劑量組，藥物干預(yù)4周后，檢測(cè)相對(duì)腎重、血糖、24h尿蛋白量、血肌酐等；MASSON染色法觀察小鼠腎臟一般組織形態(tài)改變及膠原纖維變化，透射電鏡觀察小鼠腎臟超徵病理改變；放射免疫法測(cè)定腎臟AngⅡ的含量，Realtime-PCR檢測(cè)腎皮質(zhì)AT1R、AGTRAP、CTGF、RAGEs mRNA表達(dá)，免疫組化法檢測(cè)腎皮質(zhì)Co1-Ⅳ、AT1R、A

3、GTRAP、CTGF、RAGEs表達(dá)；黃嘌呤氧化酶法測(cè)定腎組織SOD活性，硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測(cè)腎組織MDA含量；分光光度法檢測(cè)腎組織AGEs含量。
　　 結(jié)果：DN組小鼠自主活動(dòng)明顯減少，行動(dòng)遲緩，偶有顫抖，尿量增加明顯，多飲多食明顯，體型較正常對(duì)照組瘦小，MASSON染色法觀察發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)正常，毛細(xì)血管清晰，呈網(wǎng)狀。模型組小鼠腎小球肥大、纖維化明顯。透射電鏡下觀察，糖尿病腎病模型鼠腎臟腎小球基底膜增厚，同

4、一腎小球內(nèi)不同部位基底膜厚薄差異明顯，足細(xì)胞腫脹，部分足突融合、甚至消失，部分足突肥大。模型小鼠相對(duì)腎重、血糖、24h尿蛋白蛋量、血肌酐、腎組織AngⅡ、MDA、AGEs、腎皮質(zhì)CTGF、RAGEs、Co1-Ⅳ表達(dá)等顯著升高(P＜0.05或P＜0.01)，腎組織SOD活性、腎皮質(zhì)AT1R、AGTRAP表達(dá)顯著降低(P＜0.01)。各藥物干預(yù)對(duì)DN模型小鼠腎臟有保護(hù)作用，腎安提取液各個(gè)治療組、厄貝沙坦組有多飲多食現(xiàn)象，尿量增多不明顯，活動(dòng)

5、正常。MAS SON染色法觀察，EB組、SAG組腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)基本正常，內(nèi)部間隙存在但不規(guī)則，呈輕度球囊擴(kuò)張狀。SAZ組、SAD組腎小球肥大，毛細(xì)血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)塌陷，球囊擴(kuò)張明顯。藥物干預(yù)組腎皮質(zhì)CTGF、RAGEs、Co1-Ⅳ表達(dá)降低(P＜0.05或P＜0.01)，腎皮質(zhì)AT1R受體、AGTRAP表達(dá)升高(P＜0.05或P＜0.01)，腎組織SOD活性增加(P＜0.05或P＜0.01)，AngⅡ、MDA含量降低(P＜0.01)，DN小