兒童肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥機制和分子流行病學研究.pdf

1、背景：肺炎鏈球菌是兒童社區(qū)獲得性感染的重要致病菌。該菌對抗菌藥物的耐藥問題受到世界各國學者關注。近年來大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺炎鏈球菌（MRSP）在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，以亞洲國家和地區(qū)的肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥最為嚴重，且表現(xiàn)出對四環(huán)素、復方磺胺、氯霉素、青霉素等的多重耐藥。在我國，肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥遠超過對青霉素的耐藥，對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的肺炎鏈球菌的出現(xiàn)給青霉素過敏或耐藥的肺炎鏈球菌感染患者的治療帶來極大困難。 目的：

2、 通過對上海地區(qū)兒童MRSP的耐藥表型、基因型的檢測及分子流行病學分析，掌握本地區(qū)肺炎鏈球菌耐藥的現(xiàn)狀和趨勢，分析上海地區(qū)兒童MRSP的主要耐藥機制，了解接合性轉座子Tn1545流行情況、MRSP的分子流行病學特征及與國際流行克隆株的相關性。為有效治療肺炎鏈球菌感染和控制肺炎鏈球菌的耐藥性提供理論依據(jù)。 方法： 采用E- test試驗和K-B 紙片擴散法檢測391株耐藥肺炎鏈球菌對11種抗菌藥物的敏感性；用雙紙片法確定

3、188株紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌的耐藥表型，PCR擴增檢測其ermB、mefA、mefE、tetM和Tn1545-Tn916家族轉座子整合酶基因intTn。采用PFGE和BOX-PCR方法分別對107株MRSP和47株MRSP進行同源性分析，血清分型6株臨床分離多重耐藥MRSP。 結果： 1、391株肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率持續(xù)保持80％以上水平，且四年間MIC50和MIC90均≥256mg/L；98％紅霉素耐藥株為多

4、重耐藥，耐藥模式以紅霉素/四環(huán)素/復方磺胺甲噁唑/克林霉素和紅霉素/四環(huán)素/復方磺胺甲噁唑/克林霉素/氯霉素為主，占48.7％（171/358）。青霉素不敏感率從2001年的41％上升到2004年61％?？肆置顾氐哪退幝示S持在10％左右；左氧氟沙星、頭孢曲松和阿莫西林/克拉維酸對肺炎鏈球菌仍具有較好的敏感性。 2、188株紅霉素耐藥株中耐藥基因ermB總檢出率最高為91.5％（172/188），mefE 總檢出率為38.3％（7

5、2/188），未檢出mefA基因。四環(huán)素耐藥基因tetM和轉座子整合酶基因intTn的檢出率一致為97.9％（184/188）。耐藥基因組合以ermB(+)mefE(-)和ermB(+)mef(+)為主，占91.5％（172/188），二者均呈cMLSB耐藥表型。ermB(-)mefE(+)占8.5％（16/188），耐藥表型為M型。mefE檢出率呈逐年增加趨勢，2001年~2004年檢出率分別為18.8％、10.8％、36.7％、52

6、.8％。 3、107株MRSP共有60個PFGE型，其中，有6種PFGE型≥3株，這6種型共含53株細菌，占總株數(shù)49.5％，（53/107）。2003年~2004年ermB和mefE陽性菌株中存在與國際流行株密切相關的流行克隆P5型（39.2％，20/51）。 結論： 兒童中肺炎鏈球菌的耐藥狀況嚴峻，多重耐藥常見。肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥以cMLSB表型為主，由ermB基因或ermB和mefE基因共同介導；