成人耐大環(huán)內(nèi)酯類肺炎鏈球菌感染的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究.pdf

1、社區(qū)獲得性肺炎是威脅人類健康的常見感染性疾病之一,肺炎鏈球菌又是引起成人社區(qū)獲得性肺炎(CAP)以及慢性支氣管炎急性加重的(AECB)主要病原菌。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)、大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎鏈球菌(MRSP)以及對(duì)四環(huán)素、SMZ-TMP、氯霉素、青霉素多重耐藥肺炎鏈球菌的檢出率不斷上升(MDRSP),已受到全球醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是目前治療CAP以及AECB的常用藥物,因此針對(duì)目前MRSP的耐藥

2、狀況,在CAP及AECB患者中合理的使用抗菌藥物是提高治愈率,降低病死率及緩解耐藥菌產(chǎn)生的關(guān)鍵。
　　本研究通過收集門診診斷為CIAP以及AECB成人患者中分離獲得的肺炎鏈球菌,測(cè)定常用抗菌藥物對(duì)肺炎鏈球菌的最低抑菌濃度(MIC),從而了解近年來我國(guó)成人肺炎鏈球菌的耐藥現(xiàn)狀,為社區(qū)獲得性呼吸道感染的抗菌藥物選用提供依據(jù)。并通過肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥表型以及耐藥基因的研究,了解其主要的耐藥機(jī)制,總結(jié)成人肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐

3、藥特性。同時(shí)將CAP和AECB感染患者的臨床資料以及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果相結(jié)合,分析肺炎鏈球菌感染病例的特征,為CAP和AECB患者中合理使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素提供理論依據(jù)。
　　本研究主要包括以下三個(gè)部分:
　　一、成人肺炎鏈球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥狀況分析
　　從新藥臨床試驗(yàn)診斷為CAP及AECB患者中分離獲得的肺炎鏈球菌。采用微量稀釋法測(cè)定15種常用抗菌藥物對(duì)肺炎鏈球菌的體外藥敏。
　　結(jié)果顯示:本研究共獲71株肺炎鏈

4、球菌中,呈現(xiàn)青霉素敏感的肺炎鏈球菌(PSSP)共44株(44/71),占62.0％,青霉素中介的肺炎鏈球菌(PISP)共15株(15/71),占21.1％,青霉素耐藥的肺炎鏈球菌(PRSP)共12株(12/71),占16.9％。其中阿莫西林及青霉素V對(duì)PSSP的MIC90均為0.03mg/L,敏感率分別為100％和95.5％,而PISP和PRSP對(duì)上述青霉素的敏感率降低。所有肺炎鏈球菌包括PSSP、PISP和PRSP對(duì)紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類

5、抗生素高度耐藥,MIC90均≥64mg/L,其中PSSP的耐藥率為65.9％～77.3％,PISP和PRSP的耐藥率高達(dá)73.4％～100％。肺炎鏈球菌對(duì)克林霉素也高度耐藥,PSSP的耐藥率為70.5％。頭孢菌素類藥物對(duì)肺炎鏈球菌具有良好的體外抗菌活性,其中第二代頭孢菌素如頭孢呋辛及頭孢克洛對(duì)PSSP的MIC90分別為0.125mg/L和1mg/L,敏感率分別為100％和97.7％,而PISP和PRSP對(duì)第二代頭孢菌素的耐藥率均在50％

6、～100％。第三代頭孢菌素中如頭孢曲松對(duì)PSSP以及PISP均未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株,但在PRSP中有8.3％對(duì)頭孢曲松耐藥。第四代頭孢菌素及碳青霉烯類對(duì)PSSP具有良好的體外抗菌活性,而對(duì)PISP及PRSF,部分菌株則顯示耐藥。71株肺炎鏈球菌對(duì)左氧氟沙星以及萬古霉素的敏感率均為100％。
　　二、成人大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎鏈球菌的耐藥表型及耐藥機(jī)制研究
　　采用紅霉素、克林霉素雙紙片法測(cè)定60株大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎鏈球菌的耐藥表型;通

7、過PCR擴(kuò)增的方法,檢測(cè)耐藥基因ermA、ermB、ermC、ermTR、mefA、mefE和msrD。
　　結(jié)果顯示:60株MRSP主要以cMLSB型為主,共54株(54/60),占90％,其次為iMLSB型共5株(5/60),占8.3％,1株為M型(1/60),占1.7％。60株細(xì)菌中ermB基因陽(yáng)性率最高(59/60),占98.3％,mefE基因陽(yáng)性共21株(21/60)為35％,,msrD基因陽(yáng)性共20株(20/60)占3

8、3.3％。耐藥株基因組合主要以ermB(+)mefE(-)為主,共39株(39/60),占65％,其次為ermB(+)mefE(+)共20株(20/60),占33.3％,以上兩種基因組合為cMLSB或iMLSB耐藥表型,1株基因組合為ermB(-)mefE(+),為M型耐藥。
　　三、肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎及慢支急性加重患者的臨床特性分析
　　采用SPSS17.0軟件中的卡方檢驗(yàn)以及非參數(shù)檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)中的Mann-W

9、hitney檢驗(yàn)對(duì)臨床資料進(jìn)行分析。
　　對(duì)具有詳細(xì)臨床資料的70例CAP以及AECB患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,70例感染患者中最常見的臨床癥狀為咳嗽、咳痰、呼吸困難、發(fā)熱、肺部噦音以及白細(xì)胞升高。經(jīng)左氧氟沙星、莫西沙星以及阿奇霉素治療后,除3例未隨訪的患者外,可供療效評(píng)價(jià)的共計(jì)67例,結(jié)果顯示:治愈46例(46/67),占68.7％,顯效10例(10/67),占14.9％,改善3例(3/67),占4.5％,失敗8例(8/67),占11.

10、9％。有4例患者參加臨床試驗(yàn)前曾使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其中2例為使用阿奇霉素,1例為紅霉素,1例為羅紅霉素;由于癥狀體征無改善,而改為左氧氟沙星治療。70例患者中有15例患者(15/70),占16.7％,使用阿奇霉素2.0g單劑治療,其中治愈11例,失敗3例,未評(píng)價(jià)1例。在11例使用阿奇霉素治愈的患者中痰培養(yǎng)結(jié)果肺炎鏈球菌對(duì)阿奇霉素敏感者1株,MIC為0.06mg/L,其余均顯示耐藥,MIC范圍在32mg/L～＞128mg/L。治療失敗