肉桂酸糖衍生物的合成及生理活性的初步研究.pdf

1、目的：肉桂酸廣泛分布于植物界,常具有抗氧化、抗血小板聚集、抗微生物、抗癌、抗炎等藥理作用;另外,它們還常作為功效良好的添加劑用于香料香精化妝品。雖然肉桂酸功效明確,但是也存在某些缺陷,如溶解性差、刺激性強(qiáng)等。糖類(lèi)衍生物具有廣泛的生理活性,包括抗炎、抗腫瘤、解酸、抗?jié)兊茸饔?作為前體藥物具有較好的藥效,是近年來(lái)生命科學(xué)研究的前沿和熱點(diǎn)之一。因此對(duì)肉桂酸進(jìn)行糖化學(xué)修飾有望得到活性更好的衍生物,有助于對(duì)天然化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的研究與新活性成

2、分的篩選與開(kāi)發(fā)。本課題采用幾種常見(jiàn)糖類(lèi),對(duì)肉桂酸進(jìn)行化學(xué)修飾,期望得到既保留有原有的抗凝血、抗氧化等藥理活性而又能解決刺激性問(wèn)題的新化合物。
　　方法：本文以廉價(jià)易得且生理活性高的葡萄糖、半乳糖、麥芽糖和乳糖等糖為原料,對(duì)肉桂酸進(jìn)行化學(xué)修飾,采用相轉(zhuǎn)移催化法和三乙胺催化法分別合成了肉桂酸糖酯衍生物,并對(duì)其反應(yīng)條件進(jìn)行了比較;對(duì)合成物進(jìn)行紅外、核磁表征,確認(rèn)合成物結(jié)構(gòu),并通過(guò)核磁共振氫譜確定肉桂酸糖衍生物中糖酯鍵的構(gòu)型;通過(guò)人體美白

3、試驗(yàn)和酪氨酸酶抑制實(shí)驗(yàn)對(duì)肉桂酸-g-殼寡糖和肉桂酸-g-氨基葡萄糖進(jìn)行美白功效評(píng)價(jià);運(yùn)用鄰苯三酚自氧化法測(cè)定肉桂酸糖苷酯對(duì)超氧陰離子(O2-)的清除作用;以阿斯匹林為對(duì)照品,對(duì)肉桂酸糖衍生物進(jìn)行了抗凝血和胃刺激性的藥效學(xué)研究。
　　結(jié)果：與相轉(zhuǎn)移催化法相比,三乙胺催化法條件簡(jiǎn)單易控,同時(shí)也具有良好的立體選擇性,合成產(chǎn)物中均為β構(gòu)型;化妝品功效評(píng)價(jià)結(jié)果證實(shí)肉桂酸-g-殼寡糖和肉桂酸-g-氨基葡萄糖有較好的美白效果,也可以有效的解決溶

4、解性差問(wèn)題;在小鼠抗氧化實(shí)驗(yàn)中,肉桂酸糖酯的O2-清除作用優(yōu)于原藥肉桂酸;在小鼠抗凝血試驗(yàn)中,肉桂酸糖酯組的凝血時(shí)間和出血時(shí)間明顯長(zhǎng)于空白組(P<0.05);在胃刺激性試驗(yàn)中,與阿斯匹林組的潰瘍指數(shù)相比,給藥組均有顯著性差異(P<0.01);病理切片也顯示肉桂酸糖酯組對(duì)胃粘膜的刺激性明顯小于阿斯匹林組。
　　結(jié)論：肉桂酸的酰胺糖衍生物能夠改善其溶解性,可以作為美白化妝品的新型原料;三乙胺法制備肉桂酸糖衍生物,工藝簡(jiǎn)單,易于控制;肉