HDAC抑制劑-肉桂酰胺類衍生物的設(shè)計、合成及生物活性篩選.pdf_第1頁
已閱讀1頁，還剩141頁未讀， 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內(nèi)容提供方，若內(nèi)容存在侵權(quán)，請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、目的：課題以本小組前期開發(fā)的表觀遺傳學(xué)藥物--HDAC抑制劑NFY-270和NFY-091為先導(dǎo)化合物，展開結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究。
　　 方法：采用精確設(shè)計方法設(shè)計目標(biāo)化合物。通過使用MOE等分子設(shè)計軟件來建立HDAC1同源模型，運用分子模擬對接技術(shù)尋找出配體分子(NFY-270、NFY-091)與HDAC蛋白活性口袋的作用關(guān)系，指導(dǎo)目標(biāo)化合物的設(shè)計。然后，應(yīng)用現(xiàn)代合成手段與檢測手段(1H-NMR、MS或HRMS、等)進行相關(guān)目標(biāo)化合物

2、的合成研究。最后根據(jù)文獻報道方法進行體外生物活性測試研究。
　　 結(jié)果：設(shè)計并合成了31個目標(biāo)化合物。相關(guān)中間體及所有目標(biāo)化合物均經(jīng)過1H-NMR、MS或HRMS、HPLC等手段確定其結(jié)構(gòu)。pan-HDAC酶活性抑制實驗的初篩結(jié)果表明，其中23個目標(biāo)化合物在濃度為1μM時，酶抑制率在50％以上。化合物64，66的抑制率與陽性藥物SAHA相當(dāng)。
　　 結(jié)論：1)以NFY-270和NFY-091為先導(dǎo)化合物設(shè)計的化合物均具有

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽，若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間，僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理，對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯，并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容，請與我們聯(lián)系，我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論