福辛普利及氯沙坦對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎臟肝細胞生長因子的影響.pdf

1、目的:所有進展性腎病無論何種原發(fā)病因均可見到腎小管間質(zhì)纖維化(TIF),TIF幾乎是所有腎臟疾病發(fā)展的最終結(jié)果,與慢性腎衰關(guān)系密切,在腎臟病轉(zhuǎn)歸中起到主導(dǎo)作用.單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)腎臟主要病變就是TIF,所以被廣泛應(yīng)用于腎纖維化發(fā)生機制及治療的研究中.在導(dǎo)致TIF的各個環(huán)節(jié)中轉(zhuǎn)化生長因子-β<,1>(TGF-β<,1>)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)均發(fā)揮著重要致病作用,這兩個靶位應(yīng)成為TIF治療的關(guān)鍵.福辛普利及氯沙坦已被廣泛應(yīng)用于臨

2、床治療慢性腎疾病,公認的機制是:它們可通過不同的環(huán)節(jié)抑制AngⅡ,下調(diào)TGF-β<,1>等因子表達,減少炎性細胞浸潤及小管間質(zhì)細胞增殖.近年來肝細胞生長因子(HGF)因為其抗纖維化作用而受到越來越多的關(guān)注,被認為是重要的腎臟保護因子,但Ang-Ⅱ、TGF-β<,1>可以抑制HGF表達.我們根據(jù)這些研究提出以下假說:福辛普利及氯沙坦可能通過抑制AngⅡ,而促進內(nèi)源性HGF生成,抑制TGF-β<,1>表達,從而延緩大鼠腎小管間質(zhì)纖維化病變的

3、進展.該實驗觀察福辛普利及氯沙坦對單側(cè)輸尿管梗阻側(cè)大鼠腎臟HGF表達的影響,探討血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅰ型受體拮抗劑(ARB)藥物的腎保護作用機制.結(jié)論:該實驗觀察了福辛普利及氯沙坦對UUO大鼠腎臟HGF表達的影響,發(fā)現(xiàn)(1)福辛普利可通過促進內(nèi)源性HGF生成、抑制TGF-β<,1>表達、減少細胞增殖,延緩UUO大鼠腎小管間質(zhì)纖維化病變的進展.(2)氯沙坦也可通過促進內(nèi)源性HGF生成、抑制TGF-β<,1>表達、