氯化亞鐵皮層注射建立損傷性癲癇大鼠模型及癲癇發(fā)病機(jī)制的研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文氯化亞鐵皮層注射建立損傷性癲癇大鼠模型及癲癇發(fā)病機(jī)制的研究姓名：林元相申請學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)外科學(xué)指導(dǎo)教師：徐如祥20060510中文摘要脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的啟動(dòng)、傳遞引起細(xì)胞膜破裂及微環(huán)境的改變，導(dǎo)致了癲癇發(fā)作。由此表明，以鐵離子致癇動(dòng)物模型將更接近臨床過程。但目前為止，以鐵離子注射不同部位誘發(fā)癲癇的對照研究及注射劑量比較研究均較為少見。為此采取不同劑量氯化亞鐵注射到大鼠的運(yùn)動(dòng)皮層或杏仁體，有可能得出一種更加

2、穩(wěn)定和可靠的鐵離子誘導(dǎo)PTE實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。另外，在癲癇的形成過程中，大腦神經(jīng)元突觸可塑性發(fā)揮了重要作用。因此PTE形成機(jī)制中的大腦可塑性也逐漸得到重視，如何阻斷與癲癇相關(guān)的異常神經(jīng)環(huán)路的形成，是lYrE研究的重要內(nèi)容。再次，多方位、多系統(tǒng)、全面地研究癲癇的病理機(jī)制，除考慮神經(jīng)元外，膠質(zhì)細(xì)胞可能是積極參與者。近來，NF—KB與癲癇的關(guān)系受到關(guān)注。NF—KB是一種多功能的核轉(zhuǎn)錄因子，以P65／P50異源二聚體最多見。參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)眾多細(xì)胞

3、的活化反應(yīng)，平時(shí)以無活性的形式滯留于胞漿中，當(dāng)細(xì)胞激活時(shí)，NFKB轉(zhuǎn)位至核內(nèi)，可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)大量的基因表達(dá)，它的過量活化可導(dǎo)致其調(diào)控反應(yīng)物的大量產(chǎn)生，以直接或間接方式調(diào)控機(jī)體的生理和病理反應(yīng)，引發(fā)許多疾病的過程。激活的NF—KB等核轉(zhuǎn)錄因子對神經(jīng)元的存活起著雙向作用，一方面，它可誘導(dǎo)抗凋亡的基因表達(dá)，另一方面，它又可促進(jìn)神經(jīng)元的死亡或凋亡。這兩方面因素的綜合作用對癲癇的進(jìn)展可能起到既促進(jìn)又保護(hù)的作用。癲癇時(shí)病灶內(nèi)觀察到的一部分神經(jīng)元異常興奮

4、、突起側(cè)支出芽和一部分神經(jīng)元死亡或凋亡并存的現(xiàn)象，可能與NF—KB等調(diào)控表達(dá)的物質(zhì)的整合作用有密切的關(guān)系。NFKB可調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸可塑性。NF—KB活化、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的高表達(dá)和星型膠質(zhì)細(xì)胞(AST)的反應(yīng)性增生更加重神經(jīng)元活動(dòng)的紊亂，對癲癇活動(dòng)的發(fā)展起促進(jìn)作用。但在損傷性癲癇、中，NF—KB活化及抑制NF—KB激活、突觸可塑性變化與癲癇發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系如何，卻較少研究。因此有可能通過建立穩(wěn)定可靠的損傷性癲癇動(dòng)物模型，觀測