槐定堿致大鼠癲癇模型的建立及其機制研究.pdf

1、目的：槐定堿(SRI)是一種四環(huán)的喹嗪啶類生物堿，動物實驗研究發(fā)現(xiàn)其能夠顯著拮抗戊巴比妥鈉引起的催眠作用,具有明顯的中樞興奮作用。本文采用腹腔注射槐定堿建立SD大鼠化學點燃癲癇模型，并探討其作用機制。 方法：①采用序貫法測定SRI大鼠腹腔注射的半數(shù)致死量（LD50）；②將SD大鼠隨機分為生理鹽水對照組和實驗組，實驗組又分為6個劑量組，依照寇氏法安排SRI劑量，第1組：腹腔注射SRI 32.81 mg/kg；第2組：35.62

2、mg/kg；第3組：38.68 mg/kg；第4組：41.99 mg/kg；第5組：45.59 mg/kg；第6組：49.5 mg/kg。腹腔注射SRI后，觀察大鼠行為變化，BL-420生物機能實驗系統(tǒng)描記大鼠海馬腦電圖，并用改進寇氏法測定SRI致癲癇的半數(shù)有效量（ED50）；③放射免疫分析方法測定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素－6（IL-6）、白細胞介素－2（IL-2）和白細胞介素－8（IL-8）的水平；④免疫組織化

3、學方法測定海馬組織中谷氨酸（Glu）和γ－氨基丁酸（GABA）陽性神經元表達的變化。 結果：①SRI腹腔注射的LD50值為46.66 mg/kg。②腹腔注射SRI后，大鼠出現(xiàn)了癇性行為發(fā)作，表現(xiàn)為凝視、不動或頭面部肌肉抽搐，前肢陣攣、直立，前肢抬起不斷撲動或全身肌肉陣攣性收縮，四肢抽搐，強直陣攣，原地打轉，跳躍、奔跑、翻滾倒地。隨著SRI劑量的增加，癇性發(fā)作的潛伏期縮短、持續(xù)時間延長、發(fā)作程度加重，第3組～第6組與第1組相比，

4、差異顯著（P﹤0.05）；并且癲癇的發(fā)生率逐漸升高，第4、第5和第6組與第1組相比，差異顯著（P﹤0.05）。海馬EEG表現(xiàn)為典型的癇樣腦電變化，呈單個散在或反復連續(xù)發(fā)放的棘波，或連續(xù)性棘慢綜合波和彌漫性棘慢綜合波。③SRI腹腔注射致癲癇的ED50為40.66 mg/kg。④SRI組和青霉素組大鼠血清TNF-α、IL-6和IL-2水平均明顯高于生理鹽水對照組（P﹤0.05），兩組之間無差別（P﹥0.05）；SRI組和青霉素組大鼠血清IL

5、-8水平無明顯變化（P﹥0.05）；相關分析發(fā)現(xiàn)，SRI組大鼠血清TNF-α與IL-2水平之間呈正相關（r＝0.872，P﹤0.01）。⑤SRI組和青霉素組海馬組織Glu免疫反應陽性神經元數(shù)目明顯高于生理鹽水對照組，GABA免疫反應陽性神經元數(shù)目明顯低于生理鹽水對照組（P﹤0.05），而兩組之間無差別（P﹥0.05）。 結論：槐定堿腹腔注射可在大鼠引發(fā)典型的癇樣發(fā)作行為和癇樣腦電，其發(fā)作形式、腦電圖特征與人類癲癇非常相似。槐定