內(nèi)、外源性硫化氫在后處理減輕離體大鼠心臟缺血-再灌注損傷中的作用.pdf

1、目的: 探討內(nèi)源性硫化氫是否參與缺血后處理減輕大鼠心肌缺血/再灌注損傷，以及外源性硫化氫供體-NaHS后處理對(duì)缺血再灌注損傷的影響。 方法: 實(shí)驗(yàn)分兩部分，即內(nèi)源性硫化氫部分和外源性硫化氫部分。 1.實(shí)驗(yàn)一：Sprague Dawley(SD)大鼠離體心臟每組8只，通過(guò)Langendorff灌流，平衡20分鐘，全心缺血30分鐘，復(fù)氧灌注60分鐘，在復(fù)灌即刻給與短暫停灌15秒/復(fù)灌15秒循環(huán)四次建立心肌缺血后處理模型。預(yù)先

2、給予胱硫醚-γ-裂解酶(cystanthionine-γ-lysase CSE)抑制劑炔丙基甘氨酸(L-Propargylglycine PAG)，以及給予PAG后再外源性提供硫化氫供體NaHS處理，觀察它們對(duì)缺血后處理的影響。記錄心率(HR)、左室發(fā)展壓(LVDP=LVSP-LVEDP)、左心室壓力下降/上升速率最大值(±dP/dtmax)、冠脈流出最(CF)；檢測(cè)灌流液中乳酸脫氫酶(LDH)活性、心肌組織CSE活性及硫化氫的含量以及

3、心肌梗死而積。 2.實(shí)驗(yàn)二：48只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組(n=8)：缺血再灌注組(IR)、缺血后處理組(IPO)、5μmol/LNaHS后處理組(SP1)、25μmol/LNaHS后處理組(SP2)、50μmol/L NaHS后處理組(SP3)、75μmol/LNaHS后處理組(SP4)，觀察它們對(duì)離體大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響。記錄同實(shí)驗(yàn)一的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，以及各生化指標(biāo)。 結(jié)果: 1.實(shí)驗(yàn)一：缺血/再

4、灌注組LVDP下降、±dP/dtmax下降、冠脈灌流液中LDH活性顯著增加、心肌梗死面積增加(vs CON組，p<0.05)。缺血后處理組LNDP升高、±dP/dtmax升高、冠脈灌流液中LDH活性下降、心肌梗死面積縮小(vs IR組，p<0.05)。PAG加缺血后處理組心肌CSE活性及H2S生成下降、并且逆轉(zhuǎn)了缺血后處理的作用，而外源性硫化氧供體NaHS處理組H2S生成顯著回升、LVDP升高、心肌梗死面積縮小(VS IR組，P<0.0

5、5)。 2.實(shí)驗(yàn)二：不同濃度的外源性NaHS后處理中，SP3組以及SP4組的LVDP下降、±dP/dtmax下降、冠脈灌流液中LDH活性增加、心肌梗死面積增加(vs IPO組，P<0.05)，而SP1組以及SP2組的LVDP升高、±dP/dtmax升高、冠脈灌流液中LDH活性下降、心肌梗死面積縮小(vs IR組，P<0.05)，具有類(lèi)似缺血后處理的作用。 結(jié)論: 內(nèi)源性硫化氫參與大鼠心肌缺血后處理減輕缺血/再灌注損傷，5