慢性乙型肝炎核心抗體陽(yáng)性與陰性患者外周血紅細(xì)胞膜CR1分子、白細(xì)胞介素-2受體及Ig水平觀察.pdf

1、乙型肝炎病毒(HepatitiS B Virus，HBV)感染是全球性人類健康問(wèn)題，世界上約有3.5億人處于慢性}]BV攜帶狀態(tài)。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)，每年有一百多萬(wàn)人死于HBV感染。在慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)患者中，約15％-25％死于肝硬化或肝癌。免疫不平衡是肝病發(fā)病機(jī)制中最重要的環(huán)節(jié)之一，肝病患者都存在細(xì)胞免疫功能低下、體液免疫功能和細(xì)胞因子紊亂與亢進(jìn)，許多研究證實(shí)，肝病的發(fā)生發(fā)展與機(jī)

2、體的免疫功能紊亂有密切的關(guān)系。天然免疫在特異性免疫應(yīng)答中關(guān)于抗原選擇與應(yīng)答類型有指導(dǎo)作用，肝臟巨噬細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)是天然免疫反應(yīng)發(fā)生的重要區(qū)域之一，枯否細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)功能嚴(yán)重?fù)p害導(dǎo)致內(nèi)毒素清除嚴(yán)重障礙，損傷肝細(xì)胞，促使肝炎慢性化，補(bǔ)體C3也主要在肝細(xì)胞內(nèi)合成，因此肝細(xì)胞受損必然影響天然免疫反應(yīng)。紅細(xì)胞具有多種天然免疫受體和物質(zhì)，由于數(shù)量巨大，紅細(xì)胞在機(jī)體天然免疫反應(yīng)中及指導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞特異免疫反應(yīng)中都占有重要的地位，肝病各種

3、白細(xì)胞免疫功能低下與紊亂和紅細(xì)胞免疫功能異常密切相關(guān)，因此肝病的發(fā)生發(fā)展與治療方案的制定必然與紅細(xì)胞天然免疫功能密切相關(guān)。 目的： 基于臨床治療同為HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性和HBV-DNA高復(fù)制患者，抗-HBc陽(yáng)性與抗-HBc陰性的慢性乙型肝炎臨床療效存在差異。本研究通過(guò)對(duì)比兩組細(xì)胞免疫、體液免疫、紅細(xì)胞免疫黏附功能及HBV對(duì)宿主肝細(xì)胞損傷的差異，檢測(cè)核心抗體陽(yáng)性與陰性患者外周血紅細(xì)胞膜CR1分子、mIL-2R及l(fā)

4、g水平，探討其造成臨床療效差異的原因并為臨床個(gè)體化治療提供參考。 方法： 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為抗-HBc陽(yáng)性組和抗-HBc陰性組，通過(guò)：①酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)HBV-M及紅細(xì)胞膜補(bǔ)體受體1型分子(CRl)的數(shù)量表達(dá)；②雙抗體夾心間接ELISA法檢測(cè)血清sIL-2R；③流式細(xì)胞儀檢測(cè)PBMC mlL-2R(或稱CD25)的表達(dá)；④采用熒光聚合酶鏈法(FQ-PCR)對(duì)HBV-DNA定量；⑤丙酮酸氧化酶法

5、檢測(cè)ALT。分析兩組乙型肝炎病毒標(biāo)志物(HBV-M)、ALT、HBV-DNA定量、白細(xì)胞介素-2受體(sIL-2R及mIL-2R)、紅細(xì)胞膜補(bǔ)體受體1型分子(CRl)的數(shù)量表達(dá)、血清IgM和IgG水平并經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)比兩組的差異。 結(jié)果： 1.HBV在抗-HBc陽(yáng)性組和抗-HBc陰性組患者體內(nèi)均處于高水平，兩組HBV-DNA復(fù)制無(wú)顯著性差異(P>0.05)； 2.血清ALT活性抗-HBc陽(yáng)性組顯著高于抗-HB

6、c陰性組(P<0.01)；兩組患者肝細(xì)胞均產(chǎn)生損傷，并且抗-HBc陽(yáng)性組患者肝細(xì)胞損傷更嚴(yán)重。 3.兩組sIL-2R水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，mIL-2R的表達(dá)顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；抗-HBc陽(yáng)性組血清sIL-2R水平顯著高于抗-HBc陰性組(P<0.01)，mIL-2R的表達(dá)顯著低于抗-HBc陰性組(P<0.01)。說(shuō)明HBV使抗-HBc陽(yáng)性組和抗-HBc陰性組患者細(xì)胞免疫功能顯著降低，抗-HBc陽(yáng)性組顯著

7、低于抗-HBc陰性組。 4.兩組血清IgM和IgG水平均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)，但兩組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。說(shuō)明HBV使抗-HBc陽(yáng)性組和抗-HBc陰性組患者體液免疫功能呈現(xiàn)亢進(jìn)，但兩組無(wú)顯著性差異。 5.兩組紅細(xì)胞膜CR1分子表達(dá)顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，抗-HBc陽(yáng)性組紅細(xì)胞膜CRl分子表達(dá)顯著低于抗-HBc陰性組(P<0.01)。說(shuō)明HBV使抗-HBc陽(yáng)性組和抗-HBc陰性組患者紅細(xì)胞免疫

8、粘附(RCIA)功能顯著降低，抗-HBc陽(yáng)性組顯著低于抗-HBc陰性組。 結(jié)論： HBV在抗-HBc陽(yáng)性組和抗-HBc陰性組患者體內(nèi)均處于高水平，肝細(xì)胞均產(chǎn)生不同程度損傷的同時(shí)，細(xì)胞免疫功能顯著降低而體液免疫功能均呈現(xiàn)亢進(jìn)，同時(shí)伴有紅細(xì)胞免疫粘附(RCIA)功能顯著降低。但抗-HBc陽(yáng)性組患者肝細(xì)胞損傷更嚴(yán)重，細(xì)胞免疫功能及紅細(xì)胞免疫粘附(RCIA)功能均顯著低于抗-HBc陰性組。 總之，兩組細(xì)胞免疫、體液免疫、