蛋白激酶B和缺氧誘導(dǎo)因子1α在胃癌中的表達(dá)及與血管生成的關(guān)系.pdf

1、目的：研究蛋白激酶B(Protien kinase B，PKB)基因三亞型Akt1、Akt2、Akt3及缺氧誘導(dǎo)因子1α(Hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α)基因在胃癌中的表達(dá)；測(cè)定磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated Akt)、HIF-1α蛋白在胃癌中的表達(dá)，探討兩者與胃癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及血管生成的關(guān)系，為胃癌的診斷治療提供一個(gè)新思路。 方法：RT-PCR法檢測(cè)26例胃癌及癌旁組織

2、中Akt1、Akt2、Akt3及HIF-1α mRNA表達(dá)；免疫組化檢測(cè)64例胃癌及26例癌旁組織中pAkt蛋白和HIF-1α蛋白的表達(dá)，CD34標(biāo)記腫瘤血管MVD。 結(jié)果： (1) 胃癌及相應(yīng)癌旁正常組織中Akt1、2、3 mRNA的表達(dá)陽(yáng)性率皆為100﹪，分別為1.67±0.11 vsl.62±0.13；1.36±0.17 vsl.33±0.19：1.31±0.16 vsl.30±0.14，表達(dá)水平差異無(wú)顯著性(P>

3、0.05)，胃癌組織中HIF-1α mRNA表達(dá)水平顯著高于癌旁組織(1.36±0.14vs0.54±0.18，P<0.05)； (2) pAkt表達(dá)于75﹪ (48/64)的胃癌組織，顯著高于胃癌旁組織15.4﹪(4/26)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， (x<'2>=26.936，P<0.05)。pAkt蛋白表達(dá)率與TNM分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，(P<0.05)。 (3) 胃癌pAkt陽(yáng)性組的MVD(26

4、.52±4.11)明顯高于pAkt陰性組MVD(22.41±5.34)，(t=2.327，P<0.05)。 (4) HIF-1α表達(dá)于65.6﹪ (42/64)的胃癌組織，顯著高于胃癌旁組織19.2﹪(5/26)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， (x<'2>=15.950，P<0.05)。HIF-1α蛋白表達(dá)率與FNM分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，(P<0.05)。 (5)胃癌HIF-1α陽(yáng)性組的MVD(27.15

5、±6.26)明顯高于HIF-1α陰性組(23.83±5.92)，(f=3.408，P<0.05)。 (6)胃癌及癌旁組織MVD分別為24.44±7.79、19.37±5.2，兩者有顯著性差異(t=5.614，P<0.05)；胃癌MVD與TNM分期、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，(P<0.05)。 (7)pAkt、HIF-1α均陽(yáng)性患者M(jìn)vD顯著大于phkt、HIF-1α均陰性患者(t=3.947，P<0.0

6、5)，phkt與HIF-1α的表達(dá)顯著相關(guān)(Pearson r=0.583，P<0.05)。 結(jié)論： (1)PKB三基因亞型在胃癌基因水平未發(fā)生變化，HIF-1α表達(dá)異常發(fā)生在基因水平. (2)phkt、HIF-1α蛋白過表達(dá)于胃癌組織與腫瘤血管密切相關(guān)。 (3)pAkt、HIF-1α及MVD與胃癌TNM分期以及腫瘤血管浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等惡性行為明顯相關(guān)，他們的過表達(dá)使胃癌具有更高的侵襲性。