孕期酒精暴露對(duì)子鼠視皮質(zhì)突觸數(shù)量影響的體視學(xué)研究.pdf

1、孕期酒精暴露(prenatal alcohol exposure，PAE)會(huì)導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、死產(chǎn)、胎兒顏面部畸形、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形以及出生后認(rèn)知障礙等。本研究建立孕期酒精暴露(PAE)模型，研究孕期酒精暴露對(duì)小鼠視皮質(zhì)突觸數(shù)量的影響。利用免疫熒光染色技術(shù)標(biāo)記對(duì)照組與PAE模型組(低劑量和高劑量)子鼠出生后0、7、14、30天視皮質(zhì)突觸前體的synaptophysin熒光顆粒，觀察其數(shù)密度變化，并利用Westernblotting方法對(duì)各實(shí)

2、驗(yàn)組子代小鼠視皮質(zhì)synaptophysin的表達(dá)量進(jìn)行半定量分析。
　　 具體結(jié)果如下：
　　 synaptophysin熒光顆粒代表的突觸數(shù)量隨子鼠孕期酒精暴露劑量升高而下降，同時(shí)隨子鼠年齡的增長(zhǎng)而升高。橫向比較(劑量依賴性比較)，自對(duì)照組、低劑量組、高劑量組突觸數(shù)密度呈下降趨勢(shì)；縱向比較(長(zhǎng)時(shí)程效應(yīng)比較)，隨年齡增加突觸數(shù)密度呈上升趨勢(shì)。對(duì)照組內(nèi)P0、P7、P14和P30間存在顯著差異P＜0.05，但是在同一水平的

3、酒精處理組內(nèi)P0、P7、P14和P30的個(gè)別組無(wú)顯著性差異P＞0.05。年齡與劑量?jī)蓚€(gè)因素之間存在交互作用，而且劑量(MS=9.75，F(xiàn)=140.44，P＜0.05)的影響比年齡(MS=6.55，F(xiàn)=94.26，P＜0.05)的影響作用稍大。FishierLSD檢驗(yàn)在有顯著差異的兩組之間進(jìn)行均數(shù)差值比較，發(fā)現(xiàn)年齡增高使對(duì)照組與酒精處理組的差異增大，并且對(duì)照組與高劑量組的差異大于對(duì)照組與低劑量組的差異。
　　 利用Westernb

4、lotting對(duì)PAE模型組和對(duì)照組子鼠P30、P14、P0進(jìn)行synaptophysin半定量檢測(cè)，以陽(yáng)性條帶與β-actin條帶光密度比值作為synaptophysin的相對(duì)表達(dá)值，結(jié)果顯示：(1)synaptophysin在膠片上顯示為分子量為38KD的活化片段；(2)synaptophysin蛋白表達(dá)量隨子鼠年齡增長(zhǎng)而增高，各年齡組組間差異顯著(P＜0.05)；(3)酒精處理組低于對(duì)照組(P＜0.05)，高劑量組低于低劑量組(P

5、＜0.05)，即孕期酒精暴露使子鼠視皮質(zhì)synaptophysin蛋白表達(dá)量下降且具有劑量依賴性。
　　 總之，孕期酒精暴露將造成子代突觸數(shù)量的丟失，并且其對(duì)子代神經(jīng)系統(tǒng)的影響具有劑量相關(guān)性及長(zhǎng)時(shí)程放大效應(yīng)。一方面我們應(yīng)該充分認(rèn)識(shí)到孕期飲酒對(duì)胎兒發(fā)育及家庭社會(huì)帶來(lái)的不利影響，要求孕婦避免飲酒；另一方面我們也應(yīng)該看到孕期酒精暴露對(duì)子代神經(jīng)系統(tǒng)影響的機(jī)制、FAS的產(chǎn)前診斷、孕期酒精暴露出生后胎兒治療有關(guān)的藥物開(kāi)發(fā)等諸多領(lǐng)域都大有可為