白介素-6中和抗體及索拉菲尼對野百合堿誘導大鼠肺動脈高壓的作用及其機制.pdf

1、[背景」肺動脈高壓(pulmonary hypertension, PH)是一組以肺循環(huán)阻力和肺動脈壓力的持續(xù)性升高為特征的病理生理綜合征;而動脈型肺動脈高壓(pulmonaryarterial hypertension, PAH)是其常見類型，是嚴重的具有潛在破壞力的慢性肺循環(huán)疾病。近年研究發(fā)現(xiàn)炎癥和凋亡/增殖失衡在PAH發(fā)生發(fā)展中起重要作用。白介素一6(interleukin-6, IL-6)作為一種促炎癥因子，可引起肺血管重構，促

2、進PAH的進展。本研究擬利用野百合堿誘導的大鼠PAH模型，以IL-6中和抗體阻斷IL-6的活性，來觀察其在肺血管炎癥反應和凋亡機制中的作用。【目的〕1.觀察IL-6中和抗體對野百合堿(monocrotaiine, MCT)誘導大鼠PAH的作用。2.研究IL-6中和抗體對MCT誘導大鼠PAN肺動脈細胞凋亡影響及對肺動脈重構的作用。〔方法〕1.建立MCT誘導大鼠PAH模型后，腹腔注射一定劑量IL-6中和抗體進行干預。2.觀察各組大鼠一般情況

3、，測定肺動脈平均壓(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)、右室收縮壓(Right ventricular systolic pressure, RVSP)等血流動力學指標，計算右室肥厚指數(shù)，評價鏡下肺血管病理變化、測量肺動脈壁中膜厚度。3.應用原位雜交和免疫組化技術，分別從mRNA和蛋白水平對不同凋亡蛋白進行定位和半定量分析?！步Y果]1. IL-6中和抗體可明顯降低MCT誘導的大鼠PAH水平、減