2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究K-ras、BRAF基因在結直腸癌中突變特征及其臨床意義。
  方法:采用Real-time PCR法檢測412例結直腸癌組織K-ras、BRAF基因常見密碼子突變,免疫組織化學染色EliVisionTM plus二步法檢測結直腸癌中Ki-67、P53的表達,并分析其突變與Ki-67、P53等臨床病理學的關系。
  結果:412例結直腸癌K-ras基因突變率為37.9%(156/412),單個位點突變率占35.4%

2、(146/412),兩個位點的突變率占2.2%(9/412),三個位點突變率占0.2%(1/412)。直腸癌的K-ras基因突變率45.2%(103/228)高于結腸癌28.8%(53/184)(P=0.001)。K-ras突變常見于12和13密碼子,其中12位密碼子占32.0%;13位密碼子占6.1%。突變方式以G>A為主,密碼子12突變表現(xiàn)為G12D(15.0%)、G12V(9.5%)、G12C(3.9%)、 G12S(2.9%)、

3、G12A(2.4%)和G12R(0.7%),密碼子13突變?yōu)镚13D(6.1%)。K-ras突變與性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤大體類型、組織學分型以及淋巴結轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)無關。(Ⅰ+Ⅱ)期結直腸癌K-ras基因突變率30.4%(62/204)低于(Ⅲ+Ⅳ)期(45.2%,94/208),差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.002),基因位點突變分析發(fā)現(xiàn)G12V位點突變率在TNM分期(Ⅰ+Ⅱ)期的突變率(5.9%,12/204)低于(Ⅲ+Ⅳ)期

4、(13%,27/208),差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.014)。結直腸癌中BRAF基因突變率2.4%(10/412),結腸癌中的BRAF基因的突變率(4.9%)高于直腸癌(0.4%),差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.001)。結直腸癌K-ras基因突變與BRAF基因突變呈負相關(P=0.016,r=-0.124)。BRAF基因突變與術前血清CA199密切相關,其突變率隨著血清CA199水平的升高,BRAF基因突變率顯著升高(P=0.04)。

5、根據(jù)K-ras、BRAF基因在結直腸癌中的不同狀態(tài)將結直腸癌分為四種類型:Ⅰ型K-ras野生型—BRAF野生型占59.5%(245/412);Ⅱ型K-ras野生型—BRAF突變型占2.4%(10/412);Ⅲ型K-ras突變型—BRAF野生型占38.1(157/412);Ⅳ型K-ras突變型—BRAF突變型占0%(0/412)。Ⅰ型中結腸癌占49.6%(122/246)低于直腸癌50.4%(124/246),差異無統(tǒng)計學意義;Ⅱ型中結腸

6、癌占90%(9/10)高于直腸癌10%(1/10),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);Ⅲ型中結腸癌占34.0%(53/156)低于直腸癌66%(103/156),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);本研究未發(fā)現(xiàn)有Ⅳ型的病例。K-ras、BRAF基因突變相關的結腸癌以Ⅱ型為主,直腸癌以Ⅲ型為主,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2檢驗,P=0.001)。K-ras、BRAF不同基因狀態(tài)與P53、Ki67表達及性別、年齡、大體類型、組織學分型、腫瘤大小、

7、術前血CEA、CA199等臨床病理學無關(P>0.05)。
  結論:在結直腸癌中,K-ras基因突變以單個位點突變?yōu)橹?,其中又以GGT>GAT(G12D)最為常見。K-ras基因G12V位點突變可能與腫瘤進展相關。直腸癌K-ras突變率高于結腸癌,而結腸癌中BRAF突變率高于直腸癌。K-ras、BRAF基因突變在結腸癌和直腸癌中的作用機制可能不同。根據(jù)K-ras、BRAF不同基因的分型有望為結直腸癌靶向治療的靶點選擇提供理論依據(jù)

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