結(jié)直腸癌ras、braf和pik3ca基因突變分析及與臨床病理特征的關(guān)系

1、墮瘞艘疸堂盤(pán)查至Q!魚(yú)生!旦筮至!鲞筮!翅些i望!塑魚(yú)!世型Q望!!!!趕：』塑：至Q!魚(yú)：!!!：蘭!：盟!：!結(jié)直腸癌Ras、BRAF和PIK3CA基因突變分析及與臨床病理特征的關(guān)系100142北京北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所消化腫瘤內(nèi)科李艷艷1，高靜1，楊蕊1，王晰程1，沈琳1’227【摘要J目的分析結(jié)直腸癌患者中Ras(K—Ras／N—Ras)、BRAF和PIK3CA基因突變情況及其與臨床病理特征的關(guān)系。方法回顧性分析

2、2013年12月至2014年10月于北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肖化腫瘤內(nèi)科接受診治的200例結(jié)直腸癌患者的腫瘤組織標(biāo)本，采用PCR擴(kuò)增一直接測(cè)序法檢測(cè)Ras，包括K—Ras(第2、3、4外顯子)、NRas(第2、3、4外顯子)、BRAF(第15外顯子)及PIK3CA(第9、20外顯子)基因的突變狀態(tài)，分析其與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果200例患者中存在Ras基因突變92例(460％)，其中K—Ras基因突變87例(435％)，主要發(fā)生在外顯

3、子2，NRas基因突變5例(25％)；其中I例患者存在K—Ras、NRas基因同時(shí)突變。存在BRAF基因突變15例(75％)，突變類(lèi)型均為V600E，且與KRas突變存在排他性。存在PIK3CA基因突變9例(45％)，可與Ras或BRAF基因突變共存。Ras(K—Ras／NRas)基因在年齡I65歲患者中的突變率明顯高于005)。BRAF、PIK3CA基因在原發(fā)部位為右半結(jié)腸患者中的突變率明顯升高(P005)。結(jié)論N—Ras、PIK3C

4、A基因在中國(guó)結(jié)直腸癌患者中的突變率較低。KRas、NRas基因突變與年齡相關(guān)，BRAF、PIK3CA基因與腫瘤原發(fā)部位相關(guān)；對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行Ras(K—Ras／N—Ras)、BRAF及PIK3CA基因的聯(lián)合檢測(cè)將會(huì)為提高臨床靶向治療的療效提供更加可靠的依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌；Ras；BRAF；PIK3CA；突變中圖分類(lèi)號(hào)：R7353文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：10090460(2016)01—002707Relationshipbetw

5、eenRas，BRAF，PIK3CAmutationstatusandclinicopathologicalcharacteristicsincolorectalcancerⅡYanyan，GAOJing，YANGRui，WANGXicheng，SHENLinKeyLaboratoryofCarcinogenesisandTransla—tionalResearch(MinistryofEducation)，DepartmentofGa

6、strointestinalOncology，PekingUniversityCancerHospital&Institute，Be泖ng100142，ChinaCorrespondingauthor：SHENLinE—maiZ：finl00@medmailconcn【Abstract】ObjectiveTounderstandthemutationstatusofRas(K—Ras／N—Ras)，BRAF，PIK3CAanditsas

7、sociationswithclinicopathologi【calcharacteristicsincolorectalcancer(CRC)MethodsTumorspecimenswerecollectedfrom200CRCpatientstreatedinPekingUniversityCancerHospitalfromDecember2013toOctober2014ThemutationstatusofRas，inclu

8、dingK—Ras(exofl2，3and4)，N—Ras(exon2，3and4)，BRAF(exon15)andPIK3CA(exon9，20)weredetectedbydirectsequencingTherelationshipsbe—tweenthegenemutationsandclinic叩atholo矛calparameterswereanalyzedResultsRasmutationswerefoundin92(4

9、60％)of200patients，including87cases(435％)ofKRas，ofwhichoccurredmainlyinexon2，and5casesofN—RasOnepatientcarriedK—RasmutationandNRasmutationsimultaneouslyBRAFmutationswerefoundin15patients(75％)andalltypesofBRAFmutationwereV

10、600EKRasandBRAFmutationsweremutuallyexclusivePIK3CAmutationswerefoundin9patients(45％)，whichappearedsimul—taneouslyinRas／BRAFmutationtumorsAlso，themutationrateofRas(K—Ras／NRas)inpatientsI65yearswashigherthanthatinpatients

11、O05)BRAF／PIK3CAmutationrateswerehigherinrightsidecolontumors(PGAT(G12D，／1=31)、GGTGTr(G12V，n=16)、GGTTGT(G12C，n=6)、GGTAGT(G12S，n=5)和GGTGCT(G12A，n=3)；第2外顯子第13密碼子突變14例，突變類(lèi)型均為GGCGAC(G13D)；第3外顯子第61密碼子突變6例，突變類(lèi)型有CAACAT(Q61H，／t=2

12、)、CAACAC(Q61H，／7=2)和CAACTA(Q61L，凡=2)；第4外顯子第117密碼子突變1例，突變類(lèi)型為AAAAAT(K117N)；第4外顯子第146密碼子突變5例，突變類(lèi)型有GCAACA(A146T，n=3)、GCACCA(A146P，／t=1)和GCAGTA(A146V，n=1)。見(jiàn)圖1。與KRas基因比較，NRas、BRAF及PIK3CA基因在CRC中的突變率均較低。N—Ras基因突變患者5例，突變類(lèi)型有GGTGAT

13、(G12D，忍=2)、GGTTGT(G12C，rt=1)、CAACAT(Q61H，n=1)和CAA圖lRas基因各外顯子不同突變類(lèi)型的發(fā)生率(％)AAA(Q61K，n=1)，未檢測(cè)到NRas基因第4外顯子突變，l例患者同時(shí)攜帶N—RasQ61H與K—RasA146T突變。見(jiàn)圖1。BRAF基因突變患者15例，突變類(lèi)型均是GTGGAG(V600E)，BRAF基因突變與KRas基因突變?yōu)榕潘?。PIK3CA基因突變患者9例，其中第9外顯子突變