轉(zhuǎn)TrkC神經(jīng)干細(xì)胞聯(lián)合膠原支架對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷大鼠模型治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分:轉(zhuǎn)TrkC神經(jīng)干細(xì)胞聯(lián)合膠原支架對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷大鼠模型治療作用的實(shí)驗(yàn)研究
　　研究背景和目的:
　　外傷性腦損傷（traumatic brain injury，TBI）會(huì)造成嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，目前仍沒(méi)有有效的臨床治療能逆轉(zhuǎn)TBI病理進(jìn)程。近年來(lái)很多臨床前研究表明干細(xì)胞移植治療在動(dòng)物TBI中顯示出良好的效果。另一些研究認(rèn)為NT-3和生物支架能促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖及神經(jīng)元分化。本研究嘗試用神經(jīng)干細(xì)胞聯(lián)合結(jié)合NT-3

2、的膠原材料治療中度TBI大鼠，重點(diǎn)驗(yàn)證干細(xì)胞及膠原材料聯(lián)合移植的可行性，并觀察神經(jīng)干細(xì)胞在體內(nèi)增殖和分化成神經(jīng)元的情況。
　　方法:
　　成年雄性SD大鼠，體重250 g，用Feeney自由落體打擊法造成中度TBI。將大鼠隨機(jī)分成四組:①TrkC-NSC+NT-3-collage組;②NSC+ collage組;③NSC組;④生理鹽水組，每組6只大鼠。術(shù)后第7天移植神經(jīng)干細(xì)胞和膠原支架至大鼠腦損傷灶。用改良神經(jīng)功能缺失評(píng)分(

3、mNSS)評(píng)價(jià)各組大鼠干細(xì)胞移植后1、7、14、21及28 d的行為學(xué)表現(xiàn)。細(xì)胞移植前1d以及細(xì)胞移植后28d行micro-PET評(píng)估損傷灶代謝情況;細(xì)胞移植前2d以及細(xì)胞移植后27d行micro-MRI評(píng)估顱內(nèi)結(jié)構(gòu);移植后2周行免疫組化GFP/bax/bcl-2/nestin/ki-67/βⅢ Tubulin。
　　結(jié)果:
　　(1) TrkC基因重組腺病毒轉(zhuǎn)染神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)的最適宜感染復(fù)數(shù)為100;轉(zhuǎn)TrkC神經(jīng)

4、干細(xì)胞在體外TrkC基因明顯過(guò)表達(dá)。
　　(2)神經(jīng)干細(xì)胞同膠原支架在體外共培養(yǎng)5d，熒光顯微鏡及掃描電鏡均顯示神經(jīng)干細(xì)胞同膠原支架附著良好，細(xì)胞間有突起連接。
　　(3)在細(xì)胞移植14以后，TrkC-NSCs+ NT-3-collagen組和NSCs+ collage組行為學(xué)評(píng)分(mNSS)均比對(duì)照組明顯低(p＜0.05)，TrkC-NSCs+ NT-3-collagen組和NSCs+ collage組之間評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

5、(p＞0.05)。
　　(4)大鼠腦外傷后4周，各組損傷灶代謝活性均降低，TrkC-NSCs+ NT-3-collagen組損傷灶代謝活性最高。而NSCs+collage組損傷灶代謝活性也明顯較對(duì)照組/單純NSCs組高(p＜0.05)。
　　(5)免疫組化結(jié)果:TrkC-NSCs+ NT-3-collagen組GFP主要分布在損傷灶及周?chē)?，小部分向腦深部遷移;TrkC-NSCs+ NT-3-collagen組損傷灶周?chē)鷅c

6、l-2/nestin/ki-67/βⅢTubulin等染色陽(yáng)性率均比對(duì)照組多。
　　結(jié)論:
　　實(shí)驗(yàn)論證了TrkC-NSCs+ NT-3-collagen在體外培養(yǎng)的可行性。對(duì)于遭受中度TBI的大鼠，TrkC-NSCs+ NT-3-collagen聯(lián)合移植治療有效，可能同collage和NT-3促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖及分化成神經(jīng)元有關(guān)。
　　第二部分:樹(shù)狀突細(xì)胞為基礎(chǔ)的主動(dòng)免疫療法治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的系統(tǒng)綜述
　　研究

7、背景和目的:
　　多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是最常見(jiàn)的原發(fā)惡性腦瘤，常規(guī)治療后預(yù)后較差，因此有必要探索新的治療手段來(lái)改善患者的預(yù)后。免疫療法，尤其是樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)疫苗療法近幾年來(lái)發(fā)展迅速，有成為GBM患者新的輔助治療的潛力。我們對(duì)目前發(fā)表的相關(guān)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)綜述。本研究的目的是探索DC疫苗治療有效性和安全性，主要關(guān)注并發(fā)癥、中位數(shù)總生存期(mOS)、中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)和生活質(zhì)量等方面。
　　方法:

8、　　檢索Medline，Pubmed，CMCC，Google Scholar，Embase，Ovid，Cochrane等，追查所有納入研究的參考文獻(xiàn)，檢索年限均從建庫(kù)檢索到2015年4月，將利用DC疫苗主動(dòng)免疫治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤形成療效及安全性對(duì)比的臨床研究(CT)納入本項(xiàng)研究。評(píng)估參數(shù)為免疫反應(yīng)、影像學(xué)表現(xiàn)、中位PFS和中位OS。并發(fā)癥分為手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥及疫苗相關(guān)并發(fā)癥。
　　結(jié)果:
　　本綜述中共納入19個(gè)研究，共包含35