人體皮膚上皮細胞異常增殖和分化特征及其與創(chuàng)（燒）傷不同修復結局關系的研究.pdf

1、【目的】皮膚創(chuàng)(燒)傷后創(chuàng)面自然愈合會產生不同的修復結局,包括正常瘢痕、增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)、瘢痕疙瘩(keloid,Ke)、慢性潰瘍和假性上皮瘤樣增生(pseudoepitheliomatous hyperplasia,PEH)病變等.這些病理性結局的產生固然與自身免疫狀態(tài)、局部損傷深度、感染和炎癥反應等綜合因素有關,但作為深度損傷的修復主體-皮膚附件(SAs)與表皮(干)細胞對創(chuàng)面再上皮化和病變形成

2、發(fā)揮至關重要的作用.因此,本研究將從胚胎表皮和附件形態(tài)發(fā)生、深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面汗腺上皮細胞復層上皮化,以及HS、Ke和PEH形成過程中表皮和皮膚附件(SAs)變化等方面入手,探討生理和病理條件下上皮細胞增殖和分化(轉分化)對組織發(fā)生和不同修復結局的影響,為認識創(chuàng)傷修復規(guī)律和提高創(chuàng)面愈合質量提供理論依據.【方法】收集不同時間點人胎兒、成人正常皮膚(NS)標本、皮膚深Ⅱ度(DBW)和淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面(SBW)標本以及不同愈合結局(HS、Ke和PE

3、H)組織標本,在組織形態(tài)學觀察的基礎上,采用免疫紐化和免疫熒光(雙)標記、mRNA原位雜交、流式細胞分析和計算機輔助圖象掃描分析技術等,調查人胚胎發(fā)育階段表皮細胞及其SAs形態(tài)發(fā)生、臨床DBW汗腺復層上皮化以及病理性愈合結局SAs破壞過程中,上皮細胞組織表型與分化表型之間的關系.此外,在建立新生大鼠表皮角朊細胞分離、培養(yǎng)和純化方法和技術的基礎上,對培養(yǎng)第3~5代角朊細胞采用重組人TGF-β1(rh TGF-β1)和/或重組人表皮生長因子