維甲酸受體與維甲酸致金黃地鼠神經(jīng)管畸形的相關(guān)性研究.pdf

1、　　隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展和環(huán)境污染的日趨嚴(yán)重,人類先天性畸形發(fā)生率也逐年上升。因此對(duì)先天性畸形的研究已越來(lái)越受到人們的重視。神經(jīng)管畸形(neuraltube defects,NTD)是最為常見(jiàn),也是危害性最大的一類先天性畸形,因此探討NTD形態(tài)發(fā)生機(jī)制已成為畸形學(xué)研究中一個(gè)非?；钴S的領(lǐng)域。
　　神經(jīng)管的發(fā)生、分化和正常功能的建立受到諸多因素的影響和調(diào)控。這些調(diào)控因素一旦發(fā)生紊亂,就會(huì)出現(xiàn)各種形式的NTD。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),多種致畸因子可

2、以干擾哺乳動(dòng)物神經(jīng)管的形成過(guò)程,從而導(dǎo)致NTD,其中研究最多的是維生素A及其各種衍生物。研究證實(shí),過(guò)量維生素A及維甲酸(retinoic acid,RA)等維生素A衍生物在小鼠、金黃地鼠、雞等動(dòng)物均可導(dǎo)致NTD。盡管人們從組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞乃至分子水平上進(jìn)行了廣泛研究,但過(guò)量維生素A及其衍生物致NTD的確切機(jī)制至今仍不十分清楚。
　　隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)已證實(shí),RA是胚胎發(fā)育過(guò)程中不可缺少的形態(tài)發(fā)生素,它不僅決定胚胎頭尾軸