益肝康治療慢性肝炎肝纖維化的臨床療效評估——附30例病理資料分析.pdf

1、目的：肝纖維化是指肝細(xì)胞發(fā)生炎癥壞死刺激時(shí)肝內(nèi)纖維組織的過度沉積。主要是以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解失去動(dòng)態(tài)平衡所致，是各種慢性肝病發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)階段和共同的病理途徑。近年認(rèn)識到，肝纖維化在經(jīng)過恰當(dāng)治療后可能逆轉(zhuǎn)。故對于慢性病毒性肝炎患者，治療應(yīng)重視早期應(yīng)用抗肝纖維化藥物，以抑制甚或逆轉(zhuǎn)肝纖維化病理進(jìn)展。目前，西醫(yī)尚乏良好抗肝纖維化方法，而中醫(yī)藥抗肝纖維化的研究則顯現(xiàn)出較大優(yōu)勢。當(dāng)前已有大量實(shí)驗(yàn)研究表明，姚希賢教授研制的以活血化

2、瘀藥為主組方的益肝康具有良好的抗肝纖維化作用。但以往多局限于實(shí)驗(yàn)研究及一般臨床觀察，目前尚乏臨床病理系列研究。而肝活檢組織病理學(xué)檢查是目前診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，其在診斷纖維化、評價(jià)藥物療效中的作用是其他檢查所不能取代的。故本試驗(yàn)以臨床為主進(jìn)行前瞻性臨床研究，并附30例肝穿刺病理資料分析。更準(zhǔn)確的評價(jià)本藥抗肝纖維化療效。同時(shí)，對肝穿刺活檢病理組織學(xué)與其他非創(chuàng)傷性肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析。 方法：病例來自2004年2月至2005

3、年9月期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)院消化內(nèi)科的慢性肝炎患者。共99例，治療組64例，對照組35例。其中，行肝穿刺活檢患者隨訪32例，均納入治療組；未行肝穿刺活檢的門診患者隨訪67例，隨機(jī)分為治療組32例和對照組35例；隨訪至六個(gè)月時(shí)治療組61例，對照組30例。治療六個(gè)月后行第二次肝穿刺檢查者3例。入選患者符合2000年《中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會，病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型和丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)并同時(shí)符合納入標(biāo)準(zhǔn)(包括臨床癥狀體

4、征、肝功能、血清肝纖四聯(lián)檢、血清病毒標(biāo)志物、血清HBVDNA或HCVRNA定量、B型超聲檢查和肝穿刺組織病理學(xué)檢查)。行肝穿刺檢查患者按照方案中慢性肝炎病變分級、分期標(biāo)準(zhǔn)，將其標(biāo)本炎癥活動(dòng)度分為G0～G4，纖維化程度劃分為S0～S4。根據(jù)2002年肝纖維化組織學(xué)診斷及療效評估專題研討會通過的《肝纖維化診斷及療效評估共識》，采用半定量計(jì)分系統(tǒng)(SSS)對炎癥活動(dòng)度和纖維化程度進(jìn)行評分。治療結(jié)束后進(jìn)行肝穿刺組織病理學(xué)和非創(chuàng)傷性指標(biāo)的綜合療效

5、評估，將患者療效評為治愈、顯效、有效和無效。益肝康由南韓產(chǎn)中藥煎藥袋裝機(jī)水煎濃縮而成，中藥均購自石家莊樂仁堂醫(yī)藥有限公司。對照組患者服用維生素C，0.2g，每日3次和復(fù)合維生素B，2片，每日3次。治療組患者在此基礎(chǔ)上服用益肝康，每次1袋，每日2次溫服。用藥三個(gè)月時(shí)復(fù)查癥狀體征和肝功能。其中復(fù)診癥狀、體征的變化按統(tǒng)一的隨訪觀察記錄表詳細(xì)記錄；肝功能均為河北省第二醫(yī)院生化實(shí)驗(yàn)室檢測。治療后六個(gè)月時(shí)復(fù)查所有觀察指標(biāo)。其中肝纖四聯(lián)檢采用放射免疫

6、法(HA、LN、PIIINP和C-Ⅳ放射免疫分析藥盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供)；肝穿刺采用B型超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿活體組織檢查術(shù)(1秒法)；標(biāo)本由河北省消化病研究所專人用病理彩色圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行盲法閱片；B型超聲由河北省第二醫(yī)院B超室檢測。根據(jù)各觀察指標(biāo)治療前后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用SPSS11.0軟件分析結(jié)果(采用t檢驗(yàn)、方差分析、x2檢驗(yàn)、Spearman等級相關(guān)檢驗(yàn)及ROC曲線)，正確評估益肝康療效，并對非創(chuàng)傷性檢查與肝穿刺組織病

7、理學(xué)檢查的相關(guān)性進(jìn)行分析。 結(jié)論：(1)益肝康能夠很好的緩解患者乏力、食欲不振、腹脹和肝區(qū)不適等主要癥狀，并能使腫大的肝臟有所回縮，遠(yuǎn)較對照組效果明顯；(2)益肝康可以較好的改善肝臟功能。治療前后肝功能各指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)，四個(gè)主要觀察指標(biāo)聯(lián)合分析，臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組；(3)益肝康有很好的抗肝炎后肝纖維化作用。治療后血清學(xué)肝纖四項(xiàng)指標(biāo)均有明顯下降，B型超聲結(jié)果顯示治療組門靜脈主干直徑顯著變窄，脾厚度顯著減小。所附3例治療前后