綿羊褪黑素埋制劑的一般毒性和應用效果的研究.pdf

1、(1).本試驗以褪黑素為主要成份的埋制劑——“麥拉托靈”進行小鼠一般毒性安全試驗，經(jīng)腹腔毒性試驗結(jié)果表明LD50為255.91±41.188mg/kg，無作用劑量為90mg/kg.WB。亞急性毒性試驗中，對照組、低劑量組、高劑量組的紅細胞、白細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞、嗜酸性細胞和嗜堿性細胞各組間均在正常范圍內(nèi)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽固醇、肌酐和尿素氮也在正常范圍內(nèi)；組織病理學檢查結(jié)果表明無病理性變化；Ames試驗和微核試驗結(jié)果為陰性

2、，提示麥拉托靈無致突變和不會誘發(fā)小鼠體細胞染色體產(chǎn)生畸變；確定＜90mg/kg.WB安全性較好。 (2)選用甘肅高山細毛母羊做埋植實驗，結(jié)果表明：0～15d、15～30d麥拉托靈+孕馬血清激素組體增重分別顯著低于對照組(P＜0.05)；30～45d、45～60d麥拉托靈組體增重分別顯著低于對照組(P＜0.05)，其它時期三組無顯著差異性。麥拉托靈組第一只母羊發(fā)情時間比對照組早30天，發(fā)情率比對照組提高40個百分點。說明麥拉托靈具

3、在本實驗中使甘肅高山細毛羊提前發(fā)情。8月11日麥拉托靈組雌二醇濃度含量顯著高于對照組(P＜0.05)，其它時期各組雌二醇濃度含量無顯著差異(P＞0.05)。麥拉托靈組、麥拉托靈+PMSG組均能促進母羊血漿中孕酮峰值提前到來，麥拉托靈組能縮短血漿中孕酮的波動周期。 (3)選用季節(jié)性繁殖的蒙古羊，采用體外細胞培養(yǎng)和放射免疫法，研究褪黑素對下丘腦、垂體細胞的cAMP、cGMP的影響，結(jié)果如下： ①MLT單獨使用對垂體細胞培養(yǎng)2

4、4h時，10組和2000組抑制垂體細胞的cAMP分泌，1000組促進cAMP的分泌；48h時100組和1000組促進垂體細胞cAMP的分泌。加入MLT和HCG對垂體細胞培養(yǎng)24h時，HCG組～2000+HCG組均抑制細胞cAMP的分泌；48h時HCG組～2000+HCG組均促進細胞cAMP的分泌。 ②MLT單獨使用對垂體細胞培養(yǎng)24h時，10組促進垂體細胞cGMP的分泌，100組和1000組抑制其分泌；48h時MLT刺激垂體細胞

5、cGMP分泌依次呈劑量依賴性抑制作用。加入MLT和HCG對垂體細胞培養(yǎng)24h時，10+HCG組促進垂體細胞cGMP的分泌，100+HCG抑制其分泌；48h時10+HCG促進其分泌，對照組和試驗組48h分泌的cGMP均顯著高于24h(P＜0.05)，說明延長培養(yǎng)時間能促進垂體細胞cAMP的分泌。 ③MLT單獨使用對下丘腦細胞培養(yǎng)24h時，各組均促進cAMP的分泌；48h時，10組、100組和1000組抑制其分泌，2000組促進其分

6、泌。加入HCG和MLT共同培養(yǎng)24h時，10+HCG組和2000+HCG組促進下丘腦細胞cAMP的分泌作用，其它各組無顯著作用，48h時各組抑制cAMP的分泌。 ④MLT單獨使用對下丘腦細胞培養(yǎng)24h時，各劑量組抑制下丘腦細胞cGMP的分泌，48h時100組和2000組促進下丘腦細胞cGMP的分泌，其它各組無顯著作用。加入HCG和MLT共同培養(yǎng),24時各試驗組抑制下丘腦細胞cGMP的分泌，48h時10+HCG組促進下丘腦細胞cG