20877.糖基磷脂酰肌醇、藥物分子和納米粒子的跨膜機(jī)理研究

1、北京化工大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。作者簽名：刻盔聾日期：關(guān)于論文使用授權(quán)的說(shuō)明學(xué)位論文作者完全了解北京化工大學(xué)有關(guān)保留和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：研究生在校攻讀學(xué)位期間論文

2、工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬北京化工大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以允許采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。非保密論文注釋：本學(xué)位論文不屬于保密范圍，適用本授權(quán)書。作者簽名皇止叁恥日期：——苞盟』L—孕—一導(dǎo)師簽名：l虼絲L日期：z21￡：篁三!一摘要糖基磷脂酰肌醇、藥物分子和納米粒子的跨膜機(jī)理研究摘要很多細(xì)胞功能，如信號(hào)傳導(dǎo)、跨膜運(yùn)

3、輸以及細(xì)胞膜融合等都需要通過各種分子和物質(zhì)的跨膜來(lái)實(shí)現(xiàn)。近年來(lái)，通過使用計(jì)算機(jī)模擬的方法，從生物分子的大小、形狀和親疏水性質(zhì)等因素著手，人們對(duì)生物分子的穿膜機(jī)理和跨膜機(jī)理進(jìn)行了廣泛研究，其中磷脂膜大多是由純的飽和雙鏈磷脂分子構(gòu)成。但在實(shí)際的人體中，磷脂膜上分布著大量的跨膜蛋白、糖類或者膽固醇。這些成分都會(huì)改變著磷脂膜的性質(zhì)，尤其是硬度，而目前考察膜的硬度對(duì)生物分子穿膜和跨膜的研究甚少。為了能夠更加接近真實(shí)的生物膜體系，我們采用了硬度不同

4、的膜體系來(lái)研究生物小分子的跨膜機(jī)理。本篇論文利用全原子分子動(dòng)力學(xué)程序包GROMACS，對(duì)生物小分子糖基磷脂酰肌醇(GPI)、藥物分子阿霉素和納米粒子C60與不同硬度的DPPC膜(包括軟的純DPPC膜和含膽固醇的相對(duì)較硬的DPPC膜)之間的相互作用進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，從微觀的角度探究了不同形狀的生物小分子在磷脂膜中的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)和跨膜機(jī)理。主要的研究?jī)?nèi)容以及結(jié)論如下：(1)糖基磷脂酰肌醇(GPI)是一種連接錨定蛋白和細(xì)胞膜的中介體，其分子結(jié)構(gòu)主