26198.脂肪細(xì)胞分化的wnt信號(hào)通路中microrna表達(dá)譜分析及其功能研究

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文脂肪細(xì)胞分化的WNT信號(hào)通路中micrNA表達(dá)譜分析及其功能研究姓名：覃麗梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：動(dòng)物學(xué)指導(dǎo)教師：陳瑤生20100601中山大學(xué)博士學(xué)位論文覃麗梅WNT途徑受到抑制；另一種是抑制分化模型，即先用LiCl處理3T3一Ll小鼠前體脂肪細(xì)胞，進(jìn)而用MDI激素誘導(dǎo)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞分化受到抑制，即LiCl處理的前體脂肪細(xì)胞無法分化為成熟脂肪細(xì)胞，該細(xì)胞模型伴隨著wNT途徑受到激活。其次將兩種細(xì)胞模型下的4種細(xì)胞(前體

2、脂肪細(xì)胞，成熟脂肪細(xì)胞，LiCl處理的前體脂肪細(xì)胞，LiCl處理后MDI誘導(dǎo)的未分化的細(xì)胞)和小鼠的miRNAs芯片雜交，篩選不同分化狀態(tài)下及信號(hào)通路的不同狀態(tài)下表達(dá)有差異的miRNAs。通過生物信息學(xué)軟件以及在線軟件工具對(duì)miRNA的靶基因進(jìn)行預(yù)測(cè)，找到兩組功能不同的miRNAs：第一組是通過激活leNT信號(hào)通路，抑制脂肪細(xì)胞分化的miRNAs，有29個(gè)miRNA，包括miR344，miR一27andmiR181；第二組是通過抑制WN

3、T信號(hào)通路，促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化的miRNAs，共18個(gè)miRNA，包括miR一210，miR148a，miR194，miR322等。最后對(duì)部分miRNA的功能進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR一205，miR一210，miR一378可以通過靶向WNT通路中的基因，抑制了WNT信號(hào)通路從而促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化；與此相反，miR23a，miR709，miR27a／b通過靶向wNT信號(hào)通路的抑制因子，從而激活WNT信號(hào)通路抑制脂肪細(xì)胞的分化。本研究首次結(jié)合