Wnt-β-catenin信號通路在鼻咽癌分化中的作用.pdf_第1頁
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1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文‘妒‘767482Wnt/Bcatenin信號通路在鼻咽癌分化中的作用RoleofWnt/13cateninsignalingpathwayinthedifferentiationofnasopharyngealcarcinoma申請人:林瓊瓊導(dǎo)師:李錦添教授專業(yè):腫瘤學(xué)答辯委員會組成:答辯主席:答辯委員:文■辦彩∥影動屯中山大學(xué)二零零五年五月廣州WntlPcatenin信號通路在鼻咽癌分化中的作用中文摘要caten

2、in通路的樞紐分子Bcatenin的表達(dá)與癌組織的分化程度密切相關(guān):Zhao等發(fā)現(xiàn)B—catenin/Tcf復(fù)合體在肝癌細(xì)胞株中的轉(zhuǎn)錄活性是正常肝細(xì)胞株的3倍;對肝癌的研究發(fā)現(xiàn),cyclinDl的擴(kuò)增與肝癌的分化程度相關(guān),可以促進(jìn)肝癌的發(fā)展、演進(jìn)和惡化;用RA對低分化鼻咽癌細(xì)胞系HONE一1作誘導(dǎo)分化處理后,c—myc的表達(dá)明顯升高。上述研究均提示,Wnt/Bcitenin通路及其多個成員與許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及細(xì)胞的分化狀態(tài)相關(guān),而鼻

3、咽癌的分化機制尚不明確,且Wnt/0一catenin通路與鼻咽癌分化之間的關(guān)系至今未見到相關(guān)的報道。因此本實驗擬對Wnt/B,catenin通路的核心成員Bcatenin及其下游成員與鼻咽癌上皮分化和鼻咽癌分化異常的關(guān)系及機理進(jìn)行研究,為探討鼻咽癌誘導(dǎo)分化治療的靶向奠定基礎(chǔ)。2實驗材料實驗組織標(biāo)本采用中山大學(xué)腫瘤防治中心2002年1月2004年12月問病理診斷為鼻咽粘膜慢性炎癥標(biāo)本和鼻咽癌標(biāo)本,根據(jù)WHO(1991)組織學(xué)分類,鼻咽癌包

4、括:角化性鱗狀細(xì)胞癌、分化型非角化癌以及未分化型非角化癌。實驗鼻咽癌細(xì)胞株包括:人高分化鼻咽癌細(xì)胞株CNE1,人低分化鼻咽痛細(xì)胞株CNE一2和HONE一1。3實驗方法3,1鼻咽組織中13一catenin、cyclinDl和cmyc表達(dá)的檢測采用免疫組化S,P二步法,將石蠟包理標(biāo)本的組織切片在二甲苯中脫蠟后,水化,以3%H202溶液封閉內(nèi)源性過氧化酶,以EDTA緩沖液于微波爐中加熱修復(fù)抗原:滴加適當(dāng)工作濃度的一抗,于37“C烤箱中孵育,P

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