Menin調控Wnt-β-catenin信號通路的機制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、Wnt/β-catenin信號轉導通路在調節(jié)細胞增殖，發(fā)育以及腫瘤發(fā)生等過程中發(fā)揮著重要的作用。β-catenin是通路中最重要的分子，其降解或轉運的過程若受到干擾，就可以導致Wnt/β-catenin信號通路的異常。一些腫瘤抑制蛋白，如APC和WTX，都參與對β-catenin的降解或轉運過程進行調解。編碼這些腫瘤抑制蛋白的基因發(fā)生突變可導致Wnt通路的異常，最終導致腸癌、Wilms等腫瘤的發(fā)生。Menin是多發(fā)性內分泌腺瘤病1型(M

2、EN1)基因編碼的腫瘤抑制因子Menl基因的突變可導致多個內分泌腺體的腫瘤發(fā)生。我們在Menl基因敲除的細胞、小鼠模型及MEN1病人腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)，menin缺失可以導致β-catenin在細胞核內的聚集以及Wnt信號通路的激活。我們發(fā)現(xiàn)，Menin可與β-catenin直接相互作用，而且進一步的研究發(fā)現(xiàn)，Menin中除了有3個核定位信號域，還存在兩個核輸出信號域(NES)，可以通過核孔復合體在細胞核與細胞漿之間進行穿梭運動。Menin

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