Wnt信號(hào)通路在軟骨發(fā)育中的功能研究.pdf

1、Wnt信號(hào)通路在軟骨發(fā)育過程中起著重要的調(diào)控作用。Wnt蛋白家族共19個(gè)成員，各自的功能既有差異性，也有冗余性。Wls是幫助Wnt蛋白分泌的跨膜蛋白。當(dāng)Wls喪失功能時(shí)，Wnt蛋白將被積累在細(xì)胞之中，無法分泌到細(xì)胞外，也無法發(fā)揮其正常的生理功能。
　　 本文中，我們構(gòu)建了條件敲除小鼠Col2-Cre;Wlsc/c，在軟骨和軟骨膜細(xì)胞中特異的敲除Wls基因，影響了Wnt蛋白的正常分泌和功能，從而研究軟骨和軟骨膜細(xì)胞分泌的Wnt蛋白

2、對(duì)于軟骨發(fā)育的作用。我們發(fā)現(xiàn)，Col2-Cre;Wlsc/c小鼠的軟骨內(nèi)骨化過程受到了影響。Col2-Cre;Wlsc/c的軟骨細(xì)胞的肥大化過程被延遲了。同時(shí)，軟骨膜和骨膜處的細(xì)胞異常的分化為軟骨細(xì)胞，從而使成骨分化受到影響。軟骨細(xì)胞的增殖速度下降，凋亡上升。
　　 我們還發(fā)現(xiàn)，Col2-Cre;Wlsc/c小鼠的增殖軟骨細(xì)胞的形態(tài)和極性發(fā)生了變化。Col2-Cre;Wlsc/c小鼠的增殖軟骨細(xì)胞不像野生型小鼠那樣扁平且呈柱狀排

3、列，而是變得又圓又大，排列紊亂。同時(shí)，增殖軟骨的細(xì)胞分裂也失去了方向性。
　　 另外，為了研究骨分泌的Wnt蛋白對(duì)于軟骨發(fā)育的旁分泌作用，我們還構(gòu)建了條件敲除小鼠Coll-Cre;Wlsc/c，在成骨細(xì)胞中特異的敲除了Wls基因，從而阻礙Wnt蛋白的分泌。在成骨細(xì)胞中敲除Wls之后，TRAP陽性細(xì)胞數(shù)量增多，肥大軟骨區(qū)域變窄，同時(shí)也有伴隨著骨量下降。
　　 綜上所述，Wnt信號(hào)通路不僅在軟骨細(xì)胞中調(diào)控了細(xì)胞分化和細(xì)胞間的