利尿及脫水藥

1、24.1.16,1,第 28 章 利尿藥和脫水藥,Diuretics and Dehydrants,24.1.16,2,第一節(jié) 利尿藥利尿藥的分類和作用部位,24.1.16,3,類別 藥物 作用部位 高效能呋塞米髓袢升支 high efficacy furosemide(Na+/K+/2CI- )中效能噻嗪類 遠曲小管近端 modera

2、te thiazide (NaCl ) 弱效能 螺內酯 遠曲小管和集合管 low spironolactone(Na+-K+ 交換)乙酰唑胺Proximalacetazolamide ( 抑制CA),,,,,24.1.16,4,利尿藥作用的生理學基礎Physiological Basis of Diureti

3、c Agent,A. 腎小球濾過 Glomerular filtration 強心苷(Cardiac glycoside), 氨茶堿(Aminophyline) B. 腎小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption& secretion) 1. 近曲小管(Proximal tubule),24.1.16,5,,24.1.16,6,高效能利尿藥（High efficacy di

4、uretics）,呋塞米furosemide (速尿)作用: 1.使腎小管對Na+的重吸收由原來的99.4%下降為70％～80％，利尿作用強大。 2.袢利尿藥通過對血管床的直接擴張作用影響血流動力學。擴張全身靜脈, 增加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴張腎血管，增加腎血流量（促進PGs的合成有關)。,24.1.16,7,利尿作用機制 :抑制髓袢升支 Na+/K+/

5、2CI- Cotransporter ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收減少 ? 髓質間液 NaCl減少?滲透壓降低? 集合管重吸收水減少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。* K+ 重吸收減少 ，管腔液正電位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收減少。,24.1.16,8,應用：1. 急性肺水腫和腦水腫2. 其他各類嚴重水腫（心、肝、腎性）3. 急慢性腎功能不全4. 加速毒物

6、排泄5. 急性高血鈣,24.1.16,9,不良反應,水與電解質紊亂。 耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3. 高尿酸血癥 本類其他藥物：依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）,24.1.16,10,本類其他藥物,依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）,24.1.16,11,中效能利尿藥,噻嗪類thiazide

7、 本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能達到同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類藥物的原形藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。其他如吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺結構，其利尿作用與噻嗪類相似。,24.1.16,12,氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作

8、用和作用機制  1.利尿：溫和、持久抑制遠曲小管 Na+ /Cl－cotransporter? 抑制NaCl 重吸收? 尿排Na + 、 Cl － 、水、 *K + ?*遠曲小管Na+ ?? ? 集 Na+-K+交換,24.1.16,13,,2. 抗利尿 （機制不清）3. 降壓 早期： 利尿 ? 血容量減少長期： 排Na＋?血管平滑肌細胞內Na+減少? Na+-Ca2+ 交換減少?細胞內內Ca2+

9、 降低 ?血管擴張，血壓下降。,24.1.16,14,1. 各種原因引起的輕、中度水腫2. 高血壓3. 尿崩癥 4. 特發(fā)性高尿鈣伴有尿結石者 (促進PTH調節(jié)的遠曲小管Ca2+的重吸收? 抑制尿鈣的排出)。,應用,24.1.16,15,不良反應,1. 水電解質平衡紊亂2. 高尿酸血癥 3. 高血糖 4. 高血脂5. 過敏反應,24.1.16,16,弱效能利尿藥,螺內酯 spironolactone

10、 (安體舒通) 其化學結構與醛固酮相似。,24.1.16,17,螺內酯,作用 1. 利尿作用弱、慢、久2. 體內醛固酮水平升高時，作用明顯。,24.1.16,18,作用機制,本藥與醛固酮競爭遠曲小管和集合管上皮細胞內醛固酮受體 ? 抑制醛固酮－受體復合物的形成 ? 產生醛固酮相反的作用? 排Na+ 、水，保K+ 。 是醛固酮的競爭性拮抗劑。,24.1.16,19,應用,各種與醛固酮升高有關的水

11、腫 (肝、腎、心性）; 充血性心力衰竭。不良反應： 高血鉀，是保鉀利尿藥。 性激素樣副作用。,24.1.16,20,氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amiloride,二藥的作用并非競爭性拮抗醛固酮，它們對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿作用。 均作用于遠曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時由于減少Na+的重吸收，使管腔的負電位降低，因此驅動K+分泌的動力減少，抑制了K+分泌， 因而

12、產生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride 高濃度尚可抑制Na + -H+交換和Na + - Ca2+交換（antiporters) 。,24.1.16,21,乙酰唑胺 acetazolamide (diamox),本藥是現(xiàn)代利尿藥發(fā)展的先驅，是磺胺的衍生物。,24.1.16,22,乙酰唑胺 acetazolamide (diamox),作用和作用機制1.作用于近曲小管上皮細胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HC

13、O3- 的重吸收， 由于Na+在近曲小管可與HCO3-結合排出，近曲小管Na+重吸收會減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會大大增加，使K+的分泌相應增多（Na+-K+交換增多）。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。,24.1.16,23,2.抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3- 以及脈絡叢向腦脊液分泌HCO3- 。雖然這些過程HCO3-的轉移方向與在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制藥所抑制，

14、并改變液體的生成量和pH。從而抑制 房水和腦脊液的產生。,24.1.16,24,應用：1. 青光眼 2. 急性高山病 3. 癲等,乙酰唑胺,24.1.16,25,第二節(jié) 脫水藥（dehydrants）,脫水藥又稱滲透性利尿藥（osmotic diuretics），包括 甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。,24.1.16,26,第二節(jié) 脫水藥（dehydrants）,靜脈注射給藥后，可以提高血漿滲透壓，產生組織脫水作

15、用。當這些藥物通過腎臟時，增加水和部分離子的排出，產生滲透性利尿作用。,24.1.16,27,第二節(jié) 脫水藥（dehydrants）,一般脫水藥具備如下特點：①靜脈注射后不易通過毛細血管進入組織；②易經(jīng)腎小球濾過；③不易被腎小管再吸收。,24.1.16,28,甘露醇（mannitol）,1．脫水作用。 靜脈注射后，能迅速提高血漿滲透壓，降低顱內壓和眼內壓?？诜盟?，則造成滲透性腹瀉，用于從胃腸道消除毒性物質。Mannito