醫(yī)療器械輸液器標準gb83682018解讀

1、中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,分會法規(guī)組二0一八年九月,企業(yè)應對8368-2018新標準實施的措施及建議,目錄,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macro

2、molecule Products,目前，國家藥監(jiān)部門對于醫(yī)療器械生產企業(yè)的飛行檢查日益常態(tài)化。很多生產企業(yè)在飛行檢查后被責令停產或限期整改，損失慘重。飛行檢查使眾多企業(yè)備感壓力。 根據醫(yī)用高分子制品分會理事會會議精神，由分會秘書處組織籌建了高分子分會法規(guī)組，擇優(yōu)遴選了18名委員。法規(guī)組主要針對相關國家醫(yī)療器械法規(guī)、規(guī)范性文件在修訂、征求意見時組織委員進行調研，提出修改意見；在法規(guī)、規(guī)范性文件實施后，配合國家相關部門做好宣

3、貫工作；對涉及企業(yè)廣、執(zhí)行難度大的規(guī)范性文件，國家及行業(yè)標準，飛行檢查中出現的突出問題，組織委員進行研究，解讀文件、細化條款，便于企業(yè)執(zhí)行，促進行業(yè)的發(fā)展。 一次性使用輸液器的新國家標準GB8368-2018于2018年3月15日發(fā)布，將于2019年正式實施，本標準作為國內輸液器具的基礎標準，涉及面廣、影響范圍大。經法規(guī)組第一次會議決定，對GB8368-2018新標準實施后在注冊、體系、設備、市場等方面的影響進行研討，并提

4、出我們應該采取的應對措施及建議，供企業(yè)參考。,一、背景,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,1、6.6 管路 （1）條款變化情況 ① 原6.6管路條款：由軟質材料制成的管路應透明或足夠透明，當有氣泡通過時可以用正?；虺C正視力分辨水和空氣的分界面。末

5、端至滴斗的管路[包括注射件(如果有)和外圓錐接頭]長度應不小于 1 500mm。 注：在輸液器的總長度不小于1 600mm的前提下，末端至滴斗的管路[包括注射件(如果有)和外圓錐接頭]長度允許小于1 500mm, 但應不小于1 250mm。 ② 新6.6管路條款：由軟質材料制成的管路應透明或足夠透明，當有氣泡通過時可以用正常或矯正視力分辨水和空氣的分界面。末端至滴斗的管路[包括注射件(如果有)和外圓錐接頭]長度應

6、不小于 1 500mm。在輸液器的總長度不小于1 600mm的前提下，末端至滴斗的管路[包括注射件(如果有)和外圓錐接頭]長度允許小于1 500mm, 但應不小于1 250mm。 ③ 區(qū)別：本條款的區(qū)別在于將原條款中的“注”修改為正文，加強了條款要求。 （2）影響及建議：對企業(yè)影響不大，新標準實施后按新標準執(zhí)行。若涉及技術要求變更的，可在延續(xù)注冊時一并進行修訂。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國

7、醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,2、6.9 流量調節(jié)器 （1）條款變化情況 ① 原6.9管路條款：流量調節(jié)器應能調節(jié)液流從零至最大。對于重力輸液系統，不能使用桔黃色流量調節(jié)器。流量調節(jié)器宜能在一次輸液中持續(xù)使用而不損傷管路。流量調節(jié)器和管路接觸在一

8、起貯存時不宜產生有害反應。 ② 新6.6管路條款：流量調節(jié)器應能調節(jié)液流從零至最大。流量調節(jié)器宜能在一次輸液中持續(xù)使用而不損傷管路。流量調節(jié)器和管路接觸在一起貯存時不宜產生有害反應。 ③ 區(qū)別：本條款的區(qū)別在于刪除了“對于重力輸液系統，不能使用桔黃色流量調節(jié)器”，放開了對于流量調節(jié)器顏色的限制。 （2）影響及建議：對企業(yè)影響不大，新標準實施后按新標準執(zhí)行。若

9、涉及技術要求變更的，可在延續(xù)注冊時一并進行修訂。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,3、6.11 注射件 （1）條款變化情況 ① 原6.11注射件條款：如有自密封性注射件，按 A.6 試驗時，水泄漏應不超過

10、一滴。注射件宜位于外圓錐接頭附近。 ② 新6.6管路條款：如有自密封性注射件，按 A.6 試驗時，水泄漏應不超過一滴。注射件應位于外圓錐接頭附近。 注：輸液器制造商若聲稱：“穿刺注射件后不使用超過20kPa的壓力”，注射件可按20kPa進行A.6的試驗。 ③ 區(qū)別：本條款的區(qū)別在于注射件的位置由“宜”修改為“應”，由建議性的要求變成了強制性的要求。并增加了“注”，增加了一種特殊情況下的試驗壓

11、力，由50kPa降低到20kPa。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,（2）影響及建議：對企業(yè)影響大，注射件的位置、材質和結構可能發(fā)生改變，可能影響到注冊、體系、設備及市場營銷。 ① 注射件位置發(fā)生改變，滴斗加藥方式將取消,二、標準

12、條款變化情況、影響及建議,現有產品（滴斗上帶加藥口）,實施新國標后產品（加藥口取消）,新國標要求”注射件應位于外圓錐接頭附近”。即目前的滴斗加藥方式必須取消。在外圓錐接頭附近增加注射件，可能會發(fā)生材質和結構的變化。,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,② 注冊、體系方面的建議

13、 a. 如果是產品剛延續(xù)完成注冊或還要有一段時間才到延續(xù)注冊，那么就什么都不變在標準實施起生產符合新標準的產品即可，但要注意注射件在上面、三叉滴斗等的產品規(guī)格不能生產。 b. 如果快要到延續(xù)注冊的就按照延續(xù)注冊的要求將產品技術要求按照新標準進行修改,并對修改部分進行送檢，取得報告后按照延續(xù)注冊的要求進行注冊申報即可。 c. 體系部分按照公司的設計開發(fā)控制文件中設計變更的要

14、求進行操作并做好相關驗證工作。 d. 如果改變部分是注冊證或產品技術要求載明事項的，則必須做變更注冊。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,② 設備及市場方面的建議 a. 企業(yè)應盡快著手對自動化設備

15、、模具等相關設備進行改造，以滿足新標準的要求。 （原滴斗自動化組裝設備） （新改造后的滴斗自動化組裝設備） b. 在市場方面，需要提前通知客戶，滴斗蓋上的加藥件取消了，以后加藥件只能設置在外圓錐接頭附近，讓醫(yī)護人員有一個適應的過程

16、。對銷售人員進行培訓，臨床售后服務要跟進，以減少注射件位置變化對市場造成的影響。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,4、6.12 外圓錐接頭 （1）條款變化情況 ① 原6.12外圓錐接頭條款：管路的末端應有一符合GB/

17、T 1962.1 或GB/T 1962.2的外圓錐接頭。宜優(yōu)先使用符合GB/T 1962.2的（魯爾）鎖定接頭。 ② 新6.12管路條款：管路的末端應有一符合GB/T 1962.2的外圓錐接頭。 ③ 區(qū)別：本條款的區(qū)別在于刪除了GB/T 1962.1 ，刪除了“宜優(yōu)先使用符合GB/T 1962.2的（魯爾）鎖定接頭”的建議性條款。即在新標準實施后外圓錐接頭必須符合 GB/T 1962.2的要求。,二、標準條

18、款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,,二、標準條款變化情況、影響及建議,現有產品（普通接頭）,實施新國標后產品（鎖定接頭）,（2）影響及建議：對企業(yè)有一定影響。建議按照新標準執(zhí)行，只能生產符合GB1962.2要求的圓錐接頭，符合GB1962.1要求的圓錐接

19、頭不應再繼續(xù)使用。,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,5、7.1 還原物質（易氧化物）、B.2還原物質（易氧化物）試驗 （1）條款變化情況 ① 原7.1還原物質（易氧化物）條款：按B.2章試驗時，所用高錳酸鉀溶液[c(KMnO4)]=0.002mol/L

20、的總量應不超過2.0mL。 ② 新7.1還原物質（易氧化物）條款：按B.2章試驗時，滴定浸提液S1所消耗硫代硫酸鈉溶液[c(Na2 S2O3)]=0.005mol/L的體積與滴定空白液S0所消耗的硫代硫酸鈉溶液的體積差，應不超過2.0mL。 ③ 區(qū)別：本條款的區(qū)別在于采用試驗試劑的改變，原標準采用高錳酸鉀溶液，新標準采用硫代硫酸鈉溶液。 （2）影響及建議：產品沒有發(fā)生變化，新標準實施

21、之日起按照新標準要求執(zhí)行。若技術要求中有此項試驗方法的規(guī)定，可在延續(xù)注冊時一并進行修訂。 注：硫代硫酸鈉法比高錳酸鉀法靈敏度高1倍，相當于要求更加嚴格，企業(yè)需引起注意，做好相應的試驗及驗證工作。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,

22、6、9.1 單包裝、9.2擱板包裝或多單元包裝 （1）條款變化情況 ① 新9.1單包裝、9.2擱板包裝或多單元包裝條款: 二個條款中均增加了“注：可用 ISO 7000 的符號 2725 表明含有某種所關注的物質存在，方法是用該物質的縮略語替代“XXX”，不含所關注的物質則在其符號上畫叉”。 ② 區(qū)別：新標準中增加了“注”。 （2）影響及建議：產品沒有發(fā)生變化。此條主要針對類似P

23、VC中含有DEHP這樣的情況而言，應將類似DEHP這樣的信息在說明書和/或包裝進行標注或說明，后進行包裝和/或說明書的重新備案即可。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,7、10.3 包裝 （1）條款變化情況 ① 新10.3

24、條款：“采用環(huán)氧乙烷滅菌時，輸液器初包裝應采用一面是具有透氣功能的材料包裝（如透析紙）”。 ② 區(qū)別：本條款為新標準中新增加的條款。新標準要求”輸液器初包裝應采用一面具有透氣功能的材料包裝”。即淘汰目前的塑料袋包裝，強制使用紙塑包裝。,二、標準條款變化情況、影響及建議,現有產品（PE袋）,實施新國標后產品（紙塑復合袋）,,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devic

25、es Industry Medical Macromolecule Products,（2）影響及建議：本條款影響較大，新標準實施后應按新標準執(zhí)行。體系方面應做設計變更，包括原材料、封口、滅菌、運輸、儲存等方面的驗證或確認。注冊方面，如果此項涉及到了注冊證或產品技術要求載明事項的，可在延續(xù)注冊時一并進行修訂，提供相應的研究資料。 舉例如下：,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China

26、Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,,A、GB 8368 第10.3條是否引起了設計變更？,產品初包裝是否透析紙包裝？,產品是否是EO滅菌？,決定是否設計變更,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecu

27、le Products,B、包裝的確認,制造過程包裝確認（熱封、運輸、穩(wěn)定性）,原材料的性能確認,性能檢測與評價,生物學評價,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,C、滅菌確認,C、滅菌確認,,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Me

28、dical Devices Industry Medical Macromolecule Products,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,C、滅菌確認,01,參數的設定參數的設定應為常規(guī)參數的下限或低于下限,02,BI的取出及時間規(guī)定應符合勞動者保護的要求,03,短周期

29、PCD抗性IPCD的抗性應大于產品， EPCD一般抗性應在IPCD的一到兩倍之間,MPQ -短周期及半周期,半周期重復性確認連續(xù)三次成功的確認周期,04,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,C、滅菌確認,物理性能確認（PPQ）注意事項,,,,滅菌參數上限溫度濕度滅菌劑

30、劑量壓力滅菌參數上限溫度濕度,條件最惡劣,,,,產品族中最易滅菌產品最差批次的原材料最差生產工藝,產品的典型性,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,C、滅菌確認,殘留的評估,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Me

31、dical Devices Industry Medical Macromolecule Products,D、總結,確認的完成,設計變更的完成,注冊備案的完成,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,8、11 處置 （1）條款變化情況 ① 新11處置條款：“應在隨附文

32、件中給出安全和環(huán)境無害化處置一次性使用輸液器的信息，如“一定要采用符合已建立的無生物危害處置程序的方法處置血液污染后的產品”或等效文字?！?② 區(qū)別：本條款為新標準中新增加的條款。強制性要求在隨附文件中給出安全和環(huán)境無害化處置一次性使用輸液器的信息，即廢棄物處置的要求。 （2）影響及建議：產品沒有發(fā)生變化，新標準實施之日起按照新標準要求執(zhí)行。建議在說明書中增加“按照國家相關廢棄物處置的法規(guī)和規(guī)定處置”的說明，并進行說明書重新

33、備案。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,9、附錄A.1微粒污染試驗 （1）條款變化情況 ① 區(qū)別：新標準微粒污染試驗對原標準的試驗步驟（例：將層流條件由符合ISO14644-1:1999中的N5級的凈化工作臺修改為符合GB/

34、T25915.1中的N5級凈化工作臺）、總則（例：將以每支輸液器3個尺寸分類的微粒計數作為分析結果修改為以10支輸液器3個尺寸分類的微粒計數作為分析結果）、微粒計數進行了修改。 （2）影響及建議：產品沒有發(fā)生變化，新標準實施之日起按照新標準要求執(zhí)行。若技術要求中有按原標準微粒污染試驗方法的規(guī)定，則需做技術要求的變更。建議企業(yè)按新的試驗方法提前做好相應的試驗及驗證工作。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協

35、會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,10、附錄A.2泄漏試驗 （1）條款變化情況 ① 原A.2泄漏試驗條款：A.2.2 將輸液器一端堵住，浸入20 ℃ ～40℃水中 ，內部施加高于大氣壓強50kPa的氣壓15s。檢驗輸液器空氣泄漏；A.2.3 將除氣泡的蒸餾水充入輸液器，接

36、至一個真空裝置，使其在（23±1）℃和（40±1）℃下承受–20kPa的壓力。檢驗是否有空氣進入輸液器。應將大氣壓作為基準壓。按ISO31-3，壓力可假定為正值，也可假定為負值。 ② 新A.2泄漏試驗條款：A.2.2 將輸液器與氣源連接，堵住其他出口，內部施加高于大氣壓強50kPa的氣壓15s。在40℃水中檢驗輸液器空氣泄漏；A.2.3 將除氣泡的蒸餾水充入輸液器，接至一個真空裝置，在40℃下內部施

37、加–20kPa的壓力15s。檢驗是否有空氣進入輸液器。 ③ 區(qū)別：本條款的區(qū)別在于試驗方法進行了修改。明確了在在40℃水中檢驗輸液器空氣泄漏。明確了在40℃下內部施加–20kPa的壓力15s。檢驗是否有空氣進入輸液器。 （2）影響及建議：產品沒有發(fā)生變化，新標準實施之日起按照新標準要求執(zhí)行。若技術要求中是按原標準泄漏試驗方法的規(guī)定，則需做技術要求的變更。建議企業(yè)按新的試驗方法提前做好相應的試驗及驗證工作。,二、標準條款變化

38、情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,11、附錄D.3瓶塞穿刺器 （1）條款變化情況 ① 原NA.2瓶塞穿刺器條款：對于與滴斗分離的瓶塞穿刺器，除符合圖4規(guī)定尺寸要求外，還宜有一個長度不小于20mm的把手，以供穿刺時握持；穿刺器的尖部宜光滑無毛刺，否

39、則可認為不符合6.4第2段的要求。當客戶有要求時，可以采用金屬瓶塞穿刺針。注：盡管金屬穿刺針具有較好的穿刺性能，但由于其具有意外扎手等不安全隱患，因此不宜提倡。 ② 新D.3瓶塞穿刺器（6.4條）條款：與傳統的金屬穿刺器相比，塑料瓶塞穿刺器對醫(yī)務人員更加安全。對于與滴斗分離的瓶塞穿刺器，臨床期望有一個把手，以便于握持穿刺；把手的設計宜滿足人體功效學要求，可通過模擬臨床使用的方式確認把手設計的合理性。不小于20mm的把手長

40、度是目前公認的適宜長度。 ③ 區(qū)別：本條款的區(qū)別在于新標準刪除了“當客戶有要求時，可以采用金屬瓶塞穿刺針”這段話，也就是說新標準實施后金屬瓶塞穿刺針將禁止使用。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,現有產品（鋼針）,實施新國標后產品（塑針

41、）,由于鋼針的尺寸不能滿足6.4瓶塞穿刺器尺寸要求，相當于禁止使用鋼針。,瓶塞穿刺器的尺寸,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,（2）影響及建議：本條款影響大。可能影響到注冊、體系、設備及市場營銷。 新標準對材質未做強制性要求，但是要求所有類型的瓶塞穿刺針應符合

42、標準規(guī)定的產品的尺寸要求（包括鋼針、塑鋼針），鋼針是不可以的，塑鋼針是可以的，但尺寸必須符合要求。 ① 注冊、體系方面的建議 a. 如果改變部分是注冊證或產品技術要求載明事項的，則必須做變更注冊。 b. 企業(yè)在體系部分按照公司的設計開發(fā)控制文件中設計變更的要求進行操作并做好相關驗證工作。 ② 設備及市場營銷方面的建議 a. 企業(yè)應盡快

43、著手對自動化設備、模具等相關設備進行改造，以滿足新標準的要求。 b. 在市場方面，需要提前通知客戶，鋼針不能用了，讓醫(yī)護人員有一個適應的過程。對銷售人員進行培訓，臨床售后服務要跟進，以減少禁止使用鋼針變化對市場造成的影響。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macrom

44、olecule Products,12、附錄D.4進氣器件（1）條款變化情況 ① 新D.4瓶塞穿刺器（6.5條）條款：為避免輸液器用于輸液袋時廢棄進氣器件造成浪費，分離式進氣器件宜獨立供應，既能用于輸液，也能配合輸血器使用。分離式進氣器件的穿刺針并非越鋒利越好，從安全和無穿刺落屑的角度考慮采用單斜面的鈍針設計是當前先進的設計理念，宜評價其穿刺落屑性和不易扎手性。研究表明，用適用于人體穿刺的“三斜面針”穿刺瓶塞時比“單斜面針”更

45、容易產生落屑，且更易于扎手。空氣過濾材料宜優(yōu)先采用符合YY 0770.2規(guī)定疏水材料?？捎肶Y/T 1551.1進一步評價其氣溶膠細菌截留能力。微生物挑戰(zhàn)試驗是證明空氣過濾器能有效濾除空氣中微生物的直接方法，但這些方法不適合于常規(guī)檢驗。常規(guī)檢驗可用經確認的物理試驗方法，如：空氣過濾器完整性試驗、粒子挑戰(zhàn)試驗等。 ② 區(qū)別：本條款為新標準在附錄D設計與實施指南中新增加了條款。 （2）影響及建議：對企業(yè)影響不大。進氣

46、器件可單獨包裝供應，標準盡是說“可”而非強制要求。關于玻璃纖維膜材，標準中原文為“不宜在輸液器上使用”，而非強制要求；關于疏水性的評價資料，可仍按原方法進行。,二、標準條款變化情況、影響及建議,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medical Devices Industry Medical Macromolecule Products,三、其他相關的若干問題建議,1、在GB 8368-

47、2018標準強標實施時，企業(yè)相關產品的注冊證書也將發(fā)生變化，企業(yè)該怎么做，是先延續(xù)？還是先變更？還是延續(xù)和變更一起做？ 根據原國藥總局食藥監(jiān)械管（2015）247號文《食品藥品監(jiān)管總局關于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知》第二項“關于延續(xù)注冊涉及強制性標準變化的問題”的規(guī)定，延續(xù)和變更可同時做。2、在GB 8368-2018標準強標實施時，企業(yè)的產品注冊證書尚未到延續(xù)時限，由此引起的產品技術要求中

48、的圖示結構、包裝等發(fā)生變化，是不是可以不立即進行許可變更，而是先按標準組織生產，等到該延續(xù)時，再延續(xù)和變更一起做？ 分會目前沒有找到相應的法規(guī)依據，正在檢索和咨詢，在無法規(guī)依據的情況下，還是建議企業(yè)按標準實施的相關規(guī)定執(zhí)行，開展相應的設計變更和注冊變更工作。關于此條，若需求企業(yè)數量較多，分會可向國藥局提交報告，申請過渡辦法。,中國醫(yī)療器械行業(yè)協會醫(yī)用高分子制品分會,China Association For Medic