淺談無菌醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)要求

1、無菌醫(yī)療器械定義 由生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并滅菌后以無菌狀態(tài)供應(yīng)，醫(yī)療單位不需要再進(jìn)行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。無菌醫(yī)療器械分類 1.植入性無菌醫(yī)療器械 2.一次性使用無菌醫(yī)療器械,一次性使用無菌醫(yī)療器械定義 僅供一次性使用，用后銷毀的無菌醫(yī)療器械．一次性使用無菌醫(yī)療器械分類 根據(jù)產(chǎn)品的用途不同分為： 1. 一次性使用輸液、輸血、注射器具 2.一次性衛(wèi)生敷料 3.各種醫(yī)用導(dǎo)管以及其他,一次性使用輸

2、液、輸血、注射器具材料,ＧＢ１５５９３《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》—醫(yī)用聚氯乙烯（ＰＶＣ）ＹＹ０２４２《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》—聚丙烯(PP)ＹＹ１１４《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》標(biāo)準(zhǔn)—聚乙烯（ＰＥ）,一次性使用輸液、輸血、注射器具產(chǎn)品主要技術(shù)要求,,一次性使用輸液、輸血、注射器主要技術(shù)指標(biāo),化學(xué)性能物理機(jī)械性能生物相容性無菌無熱原微粒污染滅菌保證水平要達(dá)到１×１０-6,無

3、菌,建立無菌檢測室符合要求：設(shè)立無菌室和陽性對照室環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈100級無菌室的大小和操作臺的數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適,無菌檢測方法,《中華人民共和國藥典》二部附錄無菌試驗(yàn)方法 直接接種法 薄膜過濾法陽性對照管—陽性對照菌—14d陰性對照管—無陽性菌及樣品—14d樣品管—樣品—14d,無菌檢測要點(diǎn),環(huán)境人員取樣,無菌檢測儀器,顯微鏡集菌儀（或過濾器、真空泵、抽濾瓶）恒溫培養(yǎng)箱（30

4、～35℃和23～28℃）冰箱、恒溫水浴鍋、高壓蒸汽滅菌器、電熱干燥器培養(yǎng)皿、接種針、手術(shù)鑷、酒精燈、無菌服，以及其他基礎(chǔ)化驗(yàn)用具等,檢查要點(diǎn)：環(huán)境及設(shè)備1、有無無菌檢驗(yàn)室和陽性對照室，操作環(huán)境是否為萬級背景下局部百級單向流空氣區(qū)域，或萬級背景下百級以上超凈工作臺；是否定期開展環(huán)境監(jiān)測(風(fēng)速儀、塵埃粒子計(jì)數(shù)器、記錄)； 2、陽性對照間是否與緩沖區(qū)之間保持相對負(fù)壓，或采取直排方式（回風(fēng)經(jīng)處理后）；可以是生物安全柜或?qū)恿鞴瘢ū仨毷?/p>

5、垂直流） 3、檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗(yàn)，是否定期驗(yàn)證； 4、是否配齊檢測設(shè)施、設(shè)備；,5.恒溫培養(yǎng)箱的溫控裝置是否定期進(jìn)行校驗(yàn)；6.檢驗(yàn)儀器、設(shè)備有無使用、維護(hù)、保養(yǎng)記錄； （第八章監(jiān)視和測量中第六十三條要求： 應(yīng)當(dāng)定期對測量裝置進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定和予以標(biāo)示，并保存記錄； 應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運(yùn)、維護(hù)、貯存期間對監(jiān)視和測量裝置的防護(hù)要求，防止檢驗(yàn)結(jié)果失準(zhǔn)； 當(dāng)發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和測量裝置不符合要

6、求時，應(yīng)當(dāng)對以往監(jiān)控和測量結(jié)果的有效性進(jìn)行評價和記錄，并且應(yīng)對裝置和受影響的產(chǎn)品采取適當(dāng)?shù)拇胧?，保存裝置的校準(zhǔn)和產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果的記錄。）,塵埃粒子計(jì)數(shù)器,取樣 是否嚴(yán)格按照產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定取樣并檢驗(yàn)，每種培養(yǎng)基的接種數(shù)量是否符合規(guī)定；培養(yǎng)基及稀釋液等 1、有無硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基、改良馬丁培養(yǎng)基、營養(yǎng)肉湯或營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，是否配有0.1%無菌蛋白胨水溶液或pH7.0的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液或9g/L無菌氯化鈉溶液

7、。 2、需要陰涼干燥處保存的培養(yǎng)基貯存條件是否符合要求； 3、有無培養(yǎng)基配制、滅菌記錄；,4、有無檢定菌種購買、接種傳代、使用、滅菌的記錄； 5、有無緩沖、稀釋液配制、滅菌記錄；檢測 產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)是否按要求培養(yǎng)14天，并做到每天觀察，有無無菌檢驗(yàn)每日觀察記錄；培養(yǎng)溫度是否符合要求； 人員 無菌檢驗(yàn)人員是否每年進(jìn)行繼續(xù)教育、培訓(xùn)，有無記錄。檢驗(yàn)人員能否獨(dú)立完成無菌檢驗(yàn)工作并具備基本操作技能。,無菌:滅

8、菌過程的確認(rèn) 殘存有微生物的器械概率小于10-6，即一百萬件中不多于1件。這就是醫(yī)療器械公認(rèn)的無菌保證水平。 對一個滅菌批而言，要證明達(dá)到這樣的無菌保證水平，勢必要對每件產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，這在實(shí)際中是行不通的，因?yàn)樵噲D“證明某事件不存在是不可能的”。更何況，即使是最優(yōu)秀的實(shí)驗(yàn)室，在產(chǎn)品上做無菌檢驗(yàn)出現(xiàn)假陽性的概率最低也只能控制在千分之一。,環(huán)氧乙烷滅菌監(jiān)測方法（常規(guī)控制）,生物指示菌片法 生物指示劑系一類特殊的

9、活微生物品，可用于確認(rèn)滅菌設(shè)備的性能、滅菌程序的驗(yàn)證、生產(chǎn)過程滅菌效果的監(jiān)控等。用于滅菌驗(yàn)證中的生物指示劑一般是細(xì)菌的孢子。,環(huán)氧乙烷滅菌監(jiān)測方法（常規(guī)控制）,將一些生物指示劑片事先放入多個產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些含菌“產(chǎn)品”放在滅菌過程中確認(rèn)為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進(jìn)行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后產(chǎn)品上的污染微生物均被殺滅”。 在EO滅菌過程的常規(guī)控制中，生物指示菌片放置的位置一

10、定要與滅菌確認(rèn)時完全一致。,EO殘留量,EO殘留影響因素與材料、滅菌工藝的好壞有關(guān)，與包裝材料的材質(zhì)和季節(jié)、通風(fēng)等有關(guān)。材料對EO的吸附性大小順序依此為:天然橡膠,滌綸樹脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚乙烯殘留部位EO的毒副作用,EO殘留量檢測,按GB/T14233.1第9章或第10章規(guī)定的方法進(jìn)行，仲裁時用第9章，應(yīng)符合規(guī)定比色法氣相色譜對照品來源及確認(rèn),生物相容性,生物學(xué)評價 1.一般采用ＧＢ１６８８６系列標(biāo)準(zhǔn)、

11、ＧＢ１４２３３.２《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具生物檢驗(yàn)方法》 2.不應(yīng)釋放出能產(chǎn)生毒性、細(xì)胞毒性、熱原或溶血反應(yīng)的物質(zhì),微粒污染,一、顯微計(jì)數(shù)法 儀器裝置 具高效微粒吸著裝置的層流凈化臺、顯微鏡、微孔濾膜、濾過器、顯微鏡照明燈、陪氏載片等。  二、光阻法  儀器裝置 微粒分析儀,微粒分析儀,實(shí)驗(yàn)環(huán)境 實(shí)驗(yàn)操作所處環(huán)境應(yīng)不得導(dǎo)入明顯的微粒，可以在超凈室、層

12、流凈化臺或能符合要求的潔凈實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)所用儀器、取樣杯等都應(yīng)潔凈、無微粒。,熱原,家兔法細(xì)菌內(nèi)毒素 該項(xiàng)目常作為出廠檢驗(yàn)進(jìn)行控制 1.鱟試劑 2.水浴鍋,化學(xué)性能,化學(xué)性能包括： 材料的化學(xué)性能 成品的化學(xué)性能化學(xué)性能不穩(wěn)定，材料的生物安全性就得不到保證。與PVC粒料有關(guān)，與粒料中的增塑劑,通常是DOP（鄰苯二甲酸二辛酯)有關(guān)，也與工藝用水有關(guān),化學(xué)性能,控制溶出物：ＧＢ１４２３３.１《醫(yī)用

13、輸液、輸血、注射器具化學(xué)檢驗(yàn)方法》金屬離子易氧化物（還原物質(zhì)）蒸發(fā)殘?jiān)釅A度紫外吸收材料鑒別血液及輸液包裝的產(chǎn)品還應(yīng)有醇溶出物（ＤＥＨＰ）的要求,檢查項(xiàng)目,易氧化物（還原物質(zhì)）1)原料中的DOP中含有醇,而醇的還原性比較強(qiáng)；2)環(huán)氧乙烷（EO）處理不凈,EO轉(zhuǎn)化為醇;3)環(huán)己酮用量過大也影響還原性注射件及膠塞,在加工過程中若工藝控制不當(dāng),其材料和助劑（硫化劑,硫化促進(jìn)劑,活性劑,補(bǔ)強(qiáng)劑,軟化劑,著色劑,防老劑等）中

14、的還原性物質(zhì)易析出,影響還物質(zhì)。 標(biāo)準(zhǔn)滴定液 配制、標(biāo)定 直接法間接法,醇溶出物（ＤＥＨＰ）,ＤＥＨＰ（DOP）鄰苯二甲酸（2-乙基己基酯）ＰＶＣ血袋、一次性使用輸液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中的增塑劑DEHP類增塑劑的毒性 生殖系統(tǒng)毒性 致癌性,ＤＥＨＰ,產(chǎn)品中ＤＥＨＰ含量應(yīng)被控制 紫外分光光度法 高效液相 氣相ＤＥＨＰ是脂溶性物質(zhì)，很容易被含有脂肪的物質(zhì)浸提出來輸入含氨基酸、

15、脂肪乳之類的營養(yǎng)液的器械，非ＰＶＣ醫(yī)療器械來部分代替ＰＶＣ醫(yī)療器械，如ＥＶＡ（乙基－醋酸乙烯）輸液器、袋等,各種醫(yī)療過程下成人和嬰兒允許接受ＤＥＨＰ劑量的上限,物理及功能性能,滿足使用要求的性能要求 如力學(xué)強(qiáng)度、微粒污染、配合性能、流量、濾除率等抗泄漏（密封性能）：在正壓（２３±５）Ｃ條件下，使內(nèi)部壓力升至高于大氣壓強(qiáng)５０ｋｐａ，持續(xù)１０分鐘，應(yīng)不產(chǎn)生泄漏 1.檢測方法 2.與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，

16、應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并進(jìn)行日?？刂?。（第十五條） 主要是控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。,濾除率1.藥液過濾器2.空氣過濾器生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制,一次性衛(wèi)生敷料,衛(wèi)生敷料材料主要技術(shù)要求,熒光物的產(chǎn)生主要是由以下方面引起：產(chǎn)品在脫脂處理時使用了某些表面活性劑在漂白處理時加入了增白劑產(chǎn)品的包裝材料對產(chǎn)品產(chǎn)生了污染 熒光物質(zhì)的檢測： 紫外分析儀,一次性衛(wèi)生敷料主要技術(shù)要求,

17、一次性使用防護(hù)服,抗靜電性靜電衰減性能,醫(yī)用外科口罩,YY 0469-2004技術(shù)要求液體阻隔1）合成血液穿透2）表面抗?jié)裥赃^濾效率1）細(xì)菌過濾效率（BFE)2)顆粒過濾效率（PFE),氣體交換a)氣體交換壓力差b)氣體流速c) 呼吸阻力,阻燃性能微生物指標(biāo)環(huán)氧乙烷殘留量試驗(yàn)皮膚刺激標(biāo)志與使用說明,產(chǎn)品檢驗(yàn)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，不能完全確定產(chǎn)品具有安全保證。只有在對影響產(chǎn)品質(zhì)量的各環(huán)節(jié)進(jìn)行控制和驗(yàn)證，才能保證產(chǎn)品的