中藥復(fù)方盆腔靶向藥效及類方臨床用藥指導(dǎo)

1、中藥復(fù)方盆腔靶向藥效及類方臨床用藥指導(dǎo),陸華 研究員2012.10.22,提 綱,紅外熱成像簡(jiǎn)介一次性動(dòng)態(tài)痛經(jīng)女金膠囊定坤丹產(chǎn)后腹痛補(bǔ)血益母顆粒新生化顆粒不孕左歸丸右歸丸,紅外熱成像系統(tǒng),熱掃描成像系統(tǒng)（Thermal Texture Maps 簡(jiǎn)稱TTM）作為功能影響學(xué)技術(shù)，通過接收人體熱輻射信號(hào)，經(jīng)計(jì)算機(jī)處理，按人體熱輻射模型重建出對(duì)應(yīng)人體各部位細(xì)胞新陳代謝的分布圖通過對(duì)圖及數(shù)據(jù)的分析，從而將中醫(yī)的陰陽

2、、寒熱虛實(shí)及五臟六腑、經(jīng)絡(luò)穴位的重要信息加以數(shù)字可視化,不同類型的紅外熱成像機(jī)器,HIR-2000型紅外熱成像系統(tǒng),TSI-21型紅外熱斷層掃描系統(tǒng)（ TTM）,TTM----紅外線掃描熱成像系統(tǒng),紅外熱掃描成像系統(tǒng)（TTM，thermal texture maps）可接受體細(xì)胞新陳代謝過程中的熱輻射微量變化，通過分析處理，以不同顏色顯示身體熱輻射狀況，并能精確測(cè)定選定區(qū)域的溫度值。,掃 描 設(shè) 備,熱斷層掃描系統(tǒng)（Thermal T

3、exture Maps, TTM) 型號(hào)： 單點(diǎn)掃描液氮制冷型TSI-21 產(chǎn)品編號(hào)：BY-0511 鏡頭編號(hào)：BY-5365 分析軟件版本為Verson 6.0 生產(chǎn)廠家：北京貝億集團(tuán),測(cè)量是在備有空調(diào)的密閉室內(nèi)進(jìn)行的，控制室溫在26℃左右，室溫波動(dòng)范圍不超過1℃。相對(duì)濕度40～65%，掃描時(shí)室內(nèi)空氣沒有明顯的流動(dòng)，室內(nèi)

4、無強(qiáng)紅外輻射源。 可進(jìn)行全身多部位的掃描。,廣泛的臨床及科研應(yīng)用,TTM全身掃描,,,按不良反應(yīng)分級(jí)處理,,,,一般性監(jiān)測(cè),安全性監(jiān)測(cè),,療效性監(jiān)測(cè),,觀察項(xiàng)目,生命體征血常規(guī)、肝腎功,TTM動(dòng)態(tài)觀測(cè),,,癥狀、證候量表觀測(cè),藥物代謝學(xué)動(dòng)態(tài)TTM測(cè)定,,受試者分別于服溫水和某藥物后的40分鐘、70分鐘、100分鐘、130分鐘、160分鐘時(shí)行TTM全身掃描，從而了解此藥物在體內(nèi)的代謝狀況。,盆腔解剖示意圖,盆腔TTM熱像圖,陽虛的癥候

5、學(xué)評(píng)價(jià)健康正常陽虛質(zhì)和健康正常平和質(zhì)膀胱子宮區(qū)位和神闕區(qū)位TTM掃描圖像對(duì)比,平 和 質(zhì) 陽 虛 質(zhì) 上圖中，可明顯看出，陽虛體質(zhì)受試者子宮膀胱區(qū)位和神闕區(qū)位，代謝熱值較低，呈綠色或淡黃色顯影，而平和質(zhì)受試者，呈現(xiàn)高代謝熱值的白色或紅色顯影。,平和質(zhì),陽虛質(zhì),平和質(zhì)VS陽虛質(zhì)下腹部圖像比較,平和質(zhì),陽虛質(zhì),平和質(zhì)VS陽虛質(zhì)雙

6、下肢圖像比較,,,,平和質(zhì)VS陽虛 ----下腹部比較,,平和質(zhì)和陽虛下腹部位測(cè)值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P<0.05，兩組數(shù)據(jù)有顯著差異。,,,,平和質(zhì)VS陽虛 ---子宮膀胱區(qū)比較,,平和質(zhì)和陽虛子宮膀胱區(qū)位測(cè)值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P<0.05，兩組數(shù)據(jù)有顯著差異。,

7、,,,平和質(zhì)VS陽虛質(zhì)----雙足比較,平和質(zhì)和陽虛質(zhì)足部位測(cè)值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，左足P0.05，兩組數(shù)據(jù)無明顯差異。,,,,正常健康人VS平和質(zhì)VS陽虛 ----神闕區(qū)比較,神闕區(qū)均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差比較,,,,平和質(zhì)VS陽虛質(zhì)----督脈比較,平和質(zhì)和陽虛質(zhì)督脈部位測(cè)值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P>0.05，兩組數(shù)據(jù)無明顯差異。,,陽虛質(zhì),平和質(zhì),陽虛質(zhì),平和質(zhì),類方,類方

8、：在藥物組成上有一定相似性的方劑的集合,女金膠囊(23味) (《中國(guó)藥典》方) 江西匯仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn) 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020022； 產(chǎn)品批號(hào)0801002,主要成份： 黨參、白術(shù)（炒）、茯苓、甘草、

9、 當(dāng)歸、白芍、川芎、熟地黃、阿膠、 肉桂、鹿角霜、白芷、藁本、———助陽散寒止痛 香附（醋制）、延胡索（醋制）、沒藥（制）、牡丹皮、 砂仁、陳皮、益母草、———行氣止痛、活血化瘀 赤石脂（煅）、黃芩、白薇———收澀、清熱功效主治：調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，理氣止痛 主治月經(jīng)量少、后錯(cuò)，痛經(jīng)，小腹脹

10、痛，腰腿酸痛,,,,,,,,,,女金膠囊,肉桂補(bǔ)火助陽散寒止痛溫經(jīng)通脈,鹿角霜補(bǔ)腎助陽收斂止血,白芷散寒祛風(fēng)止痛燥濕止帶,藁本祛除風(fēng)寒濕邪蠲痹止痛,八珍湯結(jié)構(gòu)偏于溫補(bǔ),微寒性藥物牡丹皮、益母草,寒性藥物黃芩、白薇,······,試 驗(yàn) 設(shè) 計(jì),,健康受試者熱輻射值相對(duì)值的生理性波動(dòng),以盆腔內(nèi)區(qū)域（下腹部、少腹部、子宮區(qū)）為例： （下腹部）健康受試

11、者下腹部熱輻射值隨時(shí)間變化測(cè)值表（℃）,健康受試者熱輻射值相對(duì)值的生理性波動(dòng)（少腹部）,健康受試者少腹部熱輻射值隨時(shí)間變化測(cè)值表（℃）,,健康受試者少腹部熱輻射值相對(duì)值隨時(shí)間變化趨勢(shì)圖,健康受試者熱輻射值相對(duì)值的生理性波動(dòng)（子宮區(qū)）,健康受試者子宮區(qū)熱輻射值隨時(shí)間變化測(cè)值表（℃）,,健康受試者子宮區(qū)熱輻射值相對(duì)值隨時(shí)間變化趨勢(shì)圖,,,,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服用女金膠囊后盆腔內(nèi)區(qū)域等部位熱輻射值表現(xiàn)出拋物線型變化趨勢(shì),以盆腔內(nèi)區(qū)域（

12、下腹部、少腹部、子宮區(qū)）為例： （下腹部） 虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后下腹部熱輻射值變化測(cè)值表 （℃）,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后少腹部熱輻射值變化測(cè)值表 （℃）,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服用女金膠囊后盆腔內(nèi)區(qū)域等部位熱輻射值表現(xiàn)出拋物線型變化趨勢(shì)（少腹部）,,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后子宮區(qū)熱輻射值變化測(cè)值表 （℃）,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服用女金膠囊后盆腔內(nèi)區(qū)域等部位熱輻射值表現(xiàn)

13、出拋物線型變化趨勢(shì)（子宮區(qū)）,,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后子宮區(qū)熱輻射值相對(duì)值變化趨勢(shì)圖,虛寒證受試者： 腎相關(guān)部位中的左、右腎區(qū) 肝相關(guān)部位中的肝臟區(qū) 脾相關(guān)部位中的右大腿區(qū)、胃脘部 陽氣相關(guān)部位中的督脈區(qū)、神闕穴亦表現(xiàn)出相似的先升后降的拋物線型變化趨勢(shì) 郁熱證受試者上述各部位的熱輻射值無明顯變化或表現(xiàn)出小幅度的降低趨勢(shì)。,,虛寒證慢性盆腔疼痛

14、癥受試者服女金膠囊后乳頭區(qū)、膝關(guān)節(jié)區(qū)熱輻射值表現(xiàn)為下降但實(shí)質(zhì)為升高的趨勢(shì),以左乳頭區(qū)為例：,健康受試者左乳頭區(qū)熱輻射值隨時(shí)間變化測(cè)值表（℃）,,,,-1,健康受試者左乳頭區(qū)熱輻射值相對(duì)值隨時(shí)間變化趨勢(shì)圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,健康受試者左乳頭區(qū)熱輻射值相對(duì)值變化趨勢(shì),0,-1.05,-0.7,0,-0.1,-0.9,0,-0.6,-1.4,-1.5,-0.8,-1.6,-1.1,-

15、1,-0.6,-2,-1.5,-0.5,0,0.5,0min,30min,60min,90min,120min,時(shí)間,熱輻射值相對(duì)值(℃),,,,健康者1,,,健康者2,,,健康者3,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后左乳頭區(qū)熱輻射值變化測(cè)值表 （℃）,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服女金膠囊后乳頭區(qū)、膝關(guān)節(jié)區(qū)熱輻射值表現(xiàn)為下降但實(shí)質(zhì)可能為升高的趨勢(shì),,盆腔疼痛反射區(qū)的熱輻射值無明顯變化（疼痛下腹部反射區(qū)）,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼

16、痛癥者服藥后疼痛下腹部反射區(qū)熱輻射值變化測(cè)值表 （℃）,,,,,虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥后疼痛腰背部反射區(qū)熱輻射值變化測(cè)值表 （℃）,盆腔疼痛反射區(qū)的熱輻射值無明顯變化（疼痛腰背部反射區(qū)）,癥狀及證候量表積分結(jié)果,本例虛寒證者療效指數(shù)=（22-10）/22×100%=55%本例郁熱證者療效指數(shù)=（22-20）/22×100%=9%,疼痛主癥積分：虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥前后下腹疼痛癥狀積分對(duì)

17、比,本例虛寒證者VAS加權(quán)值=（6-3）/6×100%=50%本例郁熱證者VAS加權(quán)值=（5-5）/5×100%=0%,疼痛程度評(píng)分：虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥前后下腹疼痛程度評(píng)分對(duì)比,本例虛寒證者療效指數(shù)=（19-5）/19×100%=74%,虛寒證候積分：虛寒證、郁熱證慢性盆腔疼痛癥者服藥前后虛寒證候積分對(duì)比,虛寒證慢性盆腔疼痛癥受試者服用女金膠囊后盆腔內(nèi)區(qū)域等部位熱輻射值表現(xiàn)出拋物線

18、型變化趨勢(shì),熱輻射值均升高至90min 峰值出現(xiàn)后逐漸下降，峰值出現(xiàn)之前的各時(shí)段熱輻射值相對(duì)值均高于健康受試者的熱輻射值相對(duì)值范圍,熱值相對(duì)差值計(jì)算方法：?T(神闕）=T(神闕）-T(胸腹部）?T(下腹）=T(下腹）-T(胸腹部）?T(子宮）=T(子宮）-T(胸腹部）?T(任脈）=T(任脈）-T(胸腹部）?T(督脈）=T(督脈）-T(背腰部）?T(前額）=T(前額）-T(面部）?T(左足）=T(左足）-T(左下肢）?T(

19、右足）=T(左足）-T(右下肢）,定坤丹 1、溫水+定坤丹動(dòng)態(tài)掃描對(duì)照的共6例病人，年齡為24-26歲中間。掃描時(shí)間均選擇在卵泡期。其中5例為 陽虛體質(zhì)，1例為陰虛體質(zhì)，子宮溫度測(cè)值均低于正常范圍，且均為痛經(jīng)。 2、另有5例病人完成了單獨(dú)服用定坤丹的動(dòng)態(tài)掃描。,定坤丹志愿者1陰虛（43.75）氣郁（42.857）,定坤丹志愿者1陰虛（43.75）氣郁（42.857）,定坤丹志愿者2體質(zhì)：陽虛（57.143）氣虛（50

20、）血瘀（39.286）,定坤丹志愿者2體質(zhì)：陽虛（57.14）氣虛（50）血瘀（39.28）,定坤丹志愿者3體質(zhì)：氣虛(46.875)陽虛（42.857),定坤丹志愿者3體質(zhì)：氣虛(46.875)陽虛（42.857),定坤丹志愿者4體質(zhì)：陽虛（67.857）氣虛（56.25）,定坤丹志愿者4體質(zhì)：陽虛（67.857）氣虛（56.25）,定坤丹志愿者5體質(zhì)：陽虛（75）,定坤丹志愿者5體質(zhì)：陽虛（75）,定坤丹志愿者6體質(zhì)

21、:陽虛（57）,定坤丹志愿者6體質(zhì):陽虛（57）,定坤丹志愿者7體質(zhì):濕熱（75）陽虛（71.429）,定坤丹志愿者7體質(zhì):濕熱（75）陽虛（71.429）,定坤丹志愿者8體質(zhì)：陽虛（71.428）,定坤丹志愿者8體質(zhì)：陽虛（71.428）,定坤丹志愿者9體質(zhì):陽虛（57.14）氣郁（53.57）,定坤丹志愿者9體質(zhì):陽虛（57.14）氣郁（53.57）,定坤丹志愿者10體質(zhì)：血瘀（53.571）氣郁（53.571）,定

22、坤丹志愿者10體質(zhì)：血瘀（53.571）氣郁（53.571）,定坤丹志愿者11體質(zhì)：陽虛（87.5）氣虛（65.625）,志愿者11體質(zhì)：陽虛（87.5）氣虛（65.625）,1.動(dòng)態(tài)掃描分析圖像可見：有5例病人用藥后督脈溫度高于溫水組，而下腹、子宮、神闕、任脈溫度差值曲線與溫水組曲線有交叉，表現(xiàn)為某個(gè)時(shí)間段（70min-130min）高于白開水組，具體到每個(gè)人不同2.觀察發(fā)現(xiàn)：用藥一個(gè)周期后，同一在受試者月經(jīng)周期同一時(shí)間段測(cè)得

23、的督脈、下腹、子宮溫度 均有 一定程度升高,臨床癥狀也明顯緩解,（動(dòng)態(tài)截圖）2012-8-8 LY 0分鐘,2012-8-8 LY 70min,用藥前2012-8-21 XWJ,用藥一周期后2012-9-21 XWJ,補(bǔ)血益母顆粒、新生化顆粒紅外熱成像動(dòng)態(tài)掃描比較,處方新生化顆粒源自清代《傅青主女科》中生化湯，加入益母草、紅花，經(jīng)現(xiàn)代工藝精制而成。由當(dāng)歸、川芎、桃仁、甘草（炙）、干姜（炭）、益母草、紅花共七

24、味藥物組成，其中當(dāng)歸為君藥，功效補(bǔ)血活血、祛瘀生新；川芎為臣藥，辛散溫通、行氣活血；少量桃仁、干姜(炭) 用以止痛生新、溫經(jīng)散寒，既助當(dāng)歸以生新，又助川芎化瘀，共為佐藥；甘草味甘以緩之，令活血化瘀藥作用更為持續(xù)而緩和，且能補(bǔ)虛扶脾、調(diào)和諸藥，為使藥；增加益母草、紅花，其主要功能為養(yǎng)血活血，祛瘀生新。七味合而成方，共有五味性溫，五味活血，共奏溫經(jīng)活血、化瘀生新、止痛之功效。 補(bǔ)血益母顆粒以古方當(dāng)歸補(bǔ)血湯為基礎(chǔ)，由當(dāng)歸、黃芪、 阿膠、益母

25、草、 陳皮、 蔗糖、 糊精組成，方中當(dāng)歸性溫，補(bǔ)血為君；配黃芪益氣、阿膠補(bǔ)血為臣；當(dāng)歸、黃芪二物等量，互生氣血；加益母草消瘀破滯為佐，以使瘀去而利于生新；少量陳皮理氣健脾，以助生化之源。全方集益氣、補(bǔ)血、祛瘀、生新于一體。 適應(yīng)癥新生化顆粒功效——活血、化瘀、止痛，用于產(chǎn)后惡露不行，少腹疼痛等病癥；補(bǔ)血益母顆粒功效——補(bǔ)益氣血，祛瘀生新，用于產(chǎn)后腹痛氣血兩虛兼血瘀證。,補(bǔ)血益母顆粒、新生化顆粒動(dòng)態(tài)比較,補(bǔ)血益母顆粒、新生化顆粒動(dòng)

26、態(tài)比較,新生化顆粒和補(bǔ)血益母顆粒動(dòng)態(tài)比較,結(jié)果新生化顆粒和補(bǔ)血益母顆粒均在第30min、第70min、第100min 、第130min時(shí)提高下腹區(qū)位熱值；新生化顆粒和補(bǔ)血益母顆粒均在第70min、第100min 時(shí)提高子宮區(qū)位熱值；除第30min外，下腹和子宮兩個(gè)區(qū)位下新生化顆粒提高的熱值均較補(bǔ)血益母顆粒高。結(jié)論下腹和子宮區(qū)位是新生化顆粒和補(bǔ)血益母顆粒藥物作用靶點(diǎn)之一；新生化顆粒較補(bǔ)血益母顆粒對(duì)下腹和子宮兩個(gè)區(qū)位的藥物作用效

27、力更強(qiáng)。,IVF-ET不孕癥,不孕癥月經(jīng)不調(diào),93例健康正常人中，平和質(zhì)32人，占34.4%；陽虛質(zhì)占47.3%,左、右歸丸紅外熱成像動(dòng)態(tài)掃描比較,處方左歸丸出自《景岳全書》，由熟地、山藥、枸杞、山茱萸、川牛膝、菟絲子、鹿角膠、龜膠組成。徐鏞《醫(yī)學(xué)舉要》卷五言：“方用熟地之補(bǔ)腎為君；山藥之補(bǔ)脾，山茱萸之補(bǔ)肝為臣；配以枸杞補(bǔ)精，川牛膝補(bǔ)血，菟絲子補(bǔ)腎中之氣，鹿膠、龜膠補(bǔ)督任之元。雖曰左歸，其實(shí)三陰并補(bǔ)，水火交濟(jì)之方也?！卑怂幒嫌?，共湊

28、滋陰補(bǔ)腎，填精益髓之功。右歸丸同樣出自《景岳全書》，由熟地、山藥、山茱萸、枸杞、鹿角膠、菟絲子、杜仲、當(dāng)歸、肉桂、制附子組成。方中以附子、肉桂、鹿角膠為君藥，溫補(bǔ)腎陽，填精補(bǔ)髓。臣以熟地黃、枸杞子、山茱萸、山藥滋陰益腎，養(yǎng)肝補(bǔ)脾。佐以菟絲子補(bǔ)陽益陰，固精縮尿；杜仲補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋壯骨；當(dāng)歸養(yǎng)血和血，助鹿角膠以補(bǔ)養(yǎng)精血。諸藥配合，共奏溫補(bǔ)腎陽，填精益髓之功。適應(yīng)癥：左歸丸——腎陰不足，精髓虧虛證右歸丸——腎陽不足，命門火衰證,,,

29、男女生殖系統(tǒng)疾病,,,男性不育女性不孕,左歸丸、右歸丸動(dòng)態(tài)比較,表一 各藥物與空白組對(duì)比子宮區(qū)位熱值走勢(shì)圖 由表一可以看出，四種藥物在任一時(shí)間段其子宮區(qū)位的熱值與空白組比較，均為空白組＞1號(hào)藥＞５號(hào)藥＞３號(hào)藥＞４號(hào)藥。,左歸丸、右歸丸動(dòng)態(tài)比較,表二 各藥物與空白組對(duì)比下腹區(qū)位熱值走勢(shì)圖 由表二可以看出，四種藥物在任一時(shí)間段其下腹區(qū)位的熱值與空白組比較均為：空白組＞1號(hào)藥＞５號(hào)藥＞３

30、號(hào)藥＞４號(hào)藥。,左歸丸、右歸丸動(dòng)態(tài)比較,,表三 各藥物與空白組對(duì)比督脈區(qū)位熱值走勢(shì)圖　　　由表三可以看出，第30min時(shí)，5名受試者督脈區(qū)位平均熱值：５號(hào)藥（32.46℃）＞１號(hào)藥（32.44℃）＞空白組（32.34℃）＞３號(hào)藥（32.24℃）＞４號(hào)藥（32.11℃）；第70min時(shí)，督脈區(qū)位平均熱值：１號(hào)藥（32.23℃）＞空白組（32.20℃）＞５號(hào)藥（32.19℃）＞３號(hào)藥（32.12℃）＞４號(hào)藥（32.11℃）；第10

31、0min和130min督脈區(qū)位熱值均為：空白組＞５號(hào)藥＞１號(hào)藥＞３號(hào)藥＞４號(hào)藥；第160min督脈區(qū)位熱值均為：空白組＞１號(hào)藥＞５號(hào)藥＞３號(hào)藥＞４號(hào)藥。,左歸丸、右歸丸動(dòng)態(tài)比較,表四 各藥物與空白組對(duì)比神闕區(qū)位熱值走勢(shì)圖由表四可以看出，第30min時(shí)，5名受試者神闕區(qū)位平均熱值為：1號(hào)藥（32.58℃）＞5號(hào)藥（32.24℃）＞空白組（32.22℃）＞３號(hào)藥（32.21℃）＞４號(hào)藥（31.85℃）；余下時(shí)間段均為：空白組＞１號(hào)

32、藥＞５號(hào)藥＞３號(hào)藥＞４號(hào)藥。,左右歸丸動(dòng)態(tài)掃描典型圖像,圖一 1號(hào)藥神闕區(qū)位熱值最高者圖象,圖二 1號(hào)藥神闕區(qū)位熱值最低者圖象,左右歸丸動(dòng)態(tài)掃描典型圖像,圖三 1號(hào)藥督脈區(qū)位熱值最高者圖象,圖四 1號(hào)藥督脈區(qū)位熱值最低者圖象,左歸丸、右歸丸動(dòng)態(tài)比較,結(jié)論：右歸丸的作用靶向性在于提高督脈及神闕區(qū)位熱值，并不引起下腹熱值升高；左歸丸的作用靶向性在于降低督脈、神闕區(qū)位熱值。左右歸丸藥物靶向性集中在督脈及神闕區(qū)位，而并非直接作用于胞