內(nèi)分泌年會(huì)禮來衛(wèi)星會(huì)

1、,CLASSIFY研究最新介紹——糖尿病臨床問題的解析,Yellow CCI,PP-HI-CN-1541,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科 朱筠,2型糖尿病胰島素治療路徑圖,基礎(chǔ)胰島素睡前注射（中效人胰島素/長效胰島素類似物）,或,預(yù)混胰島素每日1－2次（預(yù)混人胰島素/預(yù)混胰島素類似物）,預(yù)混胰島素仍是中國起始胰島素治療的主要選擇,中預(yù)混,低預(yù)混,？,中國2型糖尿病防治指南（2013版）,臨床中預(yù)混胰島素起始治療的未解決問題,

2、低預(yù)混胰島素是適合中國人的起始胰島素, 中預(yù)混胰島素類似物是否可以用作口服藥失效后的起始胰島素？如果可以，中預(yù)混胰島素類似物作為起始胰島素適合于何種特點(diǎn)的糖尿病患者？以PPG區(qū)分，飲食習(xí)慣區(qū)分，還是其他？,CLASSIFY,研究設(shè)計(jì),主要入組標(biāo)準(zhǔn)服用任何口服降糖藥 (OAD) 的T2DM患者首次訪視時(shí)7.0% ≤ HbA1c ≤11.0%的患者18.5≤BMI＜35kg/m2,主要排除標(biāo)準(zhǔn)T1DM患者入組前6個(gè)月之內(nèi)有連續(xù)

3、使用胰島素治療超過7天者入組前6個(gè)月之內(nèi)至少出現(xiàn)過一次嚴(yán)重的低血糖現(xiàn)象者,一項(xiàng)4期、隨機(jī)、開放性標(biāo)簽、平行的多種族對(duì)照研究，對(duì)比使用口服降糖藥血糖未能獲得良好控制的T2DM患者使用LM25 BID (n=207) 和LM50 BID (n=196)自基線起至26周HbA1c的變化。,,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,總研究患者基線特征,Diabet

4、es Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,研究目的,主要目標(biāo)對(duì)比優(yōu)泌樂25 BID與優(yōu)泌樂50 BID自基線至26周時(shí)HbA1c的變化次要目標(biāo)對(duì)比優(yōu)泌樂25 BID與優(yōu)泌樂50 BID治療后：,療效自基線起至26周HbA1c的變化數(shù)據(jù)達(dá)到HbA1c＜7%或≤6.5%的患者比例自基線起的空腹血糖 (FBG)（血清樣本）變化自基線起的1,5-脫水葡萄糖醇 (1,

5、5-AG) 變化自基線起的7點(diǎn)自我監(jiān)測(cè)血糖值數(shù)據(jù)的變化安全性低血糖發(fā)生率胰島素劑量自基線起的體重變化,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,CLASSIFY總研究結(jié)果,HbA1c自基線至26周的降幅,* P<0.001,HbA1c值 (%),J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.124

6、42.,26周時(shí)HbA1c達(dá)標(biāo)的患者比例,* P=0.001,＜7.0% ≤6.5%,HbA1c達(dá)標(biāo)的患者百分率 (%),* P＜0.001,數(shù)據(jù)為觀察到的百分率。P-值來源于FAS人群的Fisher精確檢驗(yàn)。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,FBG自基線至26周的變化,FBG自基線起的變化 (mmol/

7、L),P=0.180,數(shù)據(jù)為基線和26周的均數(shù)，以及自基線起的變化的LS均數(shù)。P-值基于FAS人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,血糖控制新指標(biāo)：1,5-脫水葡萄糖醇（1,5-AG）,Buse JB, et al. DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS 2003;5(3):355-63.,1,5-AG水

8、平降低反應(yīng)了糖尿病患者血糖的升高；1,5-AG是反映短期餐后高血糖以及血糖波動(dòng)的一個(gè)非常靈敏可靠的臨床指標(biāo)。,血糖、1,5-AG、果糖胺、 HbA1c反映的臨床血糖控制,1,5-AG自基線至26周的變化,數(shù)據(jù)為基線和26周的均數(shù)，以及自基線起的變化的LS均數(shù)。P-值基于FAS人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,7-點(diǎn)SMBG數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)為基線

9、及26周的均數(shù)。P-值依據(jù)于FAS人群的ANCOVA分析。,*,*,*,* P=0.029,* P<0.001,* P<0.001,血糖值 (mmol/L),J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,治療后各點(diǎn)血糖較基線的變化,數(shù)據(jù)為各指標(biāo)相對(duì)基線變化值的最小二乘均值。P值根據(jù)重復(fù)測(cè)量混合效應(yīng)模型計(jì)算。注：全天平均血糖=7點(diǎn)SMBG血糖譜平均值；餐后平均血

10、糖=7點(diǎn)SMBG血糖譜中三餐后血糖平均值；餐時(shí)血糖波動(dòng)=7點(diǎn)SMBG血糖譜中三餐后血糖 - 餐前血糖；餐前平均血糖=7點(diǎn)SMBG血糖譜中三餐前血糖平均值,The 19th Scientific Meeting of the Chinese Diabetes Society, Suzhou, China, December 9 - 12, 2015.,* P＜0.001,* P=0.006,患者血糖較基線的變化 (mmol/L),* P＜

11、0.001,P=0.137,P=0.179,自基線至26周的體重增加,數(shù)據(jù)為基線和26周的均數(shù)，以及自基線起的變化的LS均數(shù)。P-值基于安全人群的MMRM分析。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,每日胰島素總劑量 (IU/day),每日胰島素總劑量 (IU/ day),數(shù)據(jù)為自基線至26周觀察到的均數(shù)。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi:

12、10.1111/1753-0407.12442.,低血糖發(fā)生率,發(fā)生過一次以上低血糖的患者比例 (%),NS,NS,NC,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,,總結(jié),兩組之間自基線至26周的體重變化相似兩組之間26周全程總胰島素劑量相似兩組的總體低血糖發(fā)生率、夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖發(fā)生率相似,CLASSIFY中國亞組２,CLASSIFY總研究１,LM50的HbA

13、1c降幅優(yōu)于LM25。LM50的HbA1c達(dá)標(biāo)率顯著高于LM25。LM50比LM25更顯著地升高1,5-AG值。7-點(diǎn)SMBG中，LM50比LM25顯著降低晚餐前、晚餐后及睡前血糖。,HbA1c的降幅，LM50不劣于LM25，LM25也不劣于LM50，達(dá)到主要目標(biāo)。LM50的HbA1c達(dá)標(biāo)率顯著高于LM25。LM50的1,5-AG自基線的改變顯著優(yōu)于LM25。7-點(diǎn)SMBG中，LM50比LM25顯著降低早餐后和晚餐后血糖。,

14、Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816. . J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,中國亞組基線PPG切點(diǎn) (mmol/L),基線PPG中位數(shù) =13.5mmol/L,* 此處基線PPG定義為基線時(shí)早餐后SMBG值。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1

15、111/1753-0407.12442.,中國亞組基線血糖波動(dòng)切點(diǎn),基線BG波動(dòng)中位數(shù) =4.4 mmol/L,*此處基線BG波動(dòng)定義為早餐前及早餐后SMBG的波動(dòng)差值。,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,中國亞組基線切點(diǎn)的臨床意義,在CLASSIFY研究中，我們發(fā)現(xiàn)從臨床療效角度，LM50 BID在具有以下特點(diǎn)的患者中效果更佳：,或,*為了方便臨床記憶，將數(shù)據(jù)簡(jiǎn)

16、記為4.5 mmol/L,J Diabetes. 2016 Jul 1. doi: 10.1111/1753-0407.12442.,碳水化合物攝入量/比例越高，使用LM50獲益更大,J Diabetes Investig. 2016 Jun 11. doi: 10.1111/jdi.12547.,,,口服藥不達(dá)標(biāo)患者起始劑量（HbA1c＞7%）,優(yōu)泌樂50 BID,早餐 晚餐,,5單位

17、 5單位,,優(yōu)泌樂50: 劑量調(diào)整,* 過去3天的餐前血糖平均值,Diabetes Metab Res Rev. 2016 May 7. doi: 10.1002/dmrr.2816.,選擇合適的胰島素起始治療方案,低預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂25與中預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂50，均可作為使用口服降糖藥降糖不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者的起始胰島素治療方案，兩種治療方案均安全有效CLASSIFY研究證實(shí)，中預(yù)混胰島素優(yōu)泌樂50對(duì)基線餐時(shí)血糖波