前列腺癌的放化療

1、前列腺癌的化療,1. 腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年第一版:pp429. 2. Osaba D, et al. J Clin Oncol 1999; 17:1654-1663.3. Tannock IF, et al. J Clin Oncol 1996; 14:1756-1764. 4. erry W, et al. J Urol 2002; 168:2439-2443.5. Kantoff PW, et al. J Cli

2、n Oncol 1999; 17:2506-2513. 6. Ernst DS, et al. J Clin Oncol 2003; 21:3335-3342.,前列腺癌過(guò)去被認(rèn)為是一種對(duì)化療不敏感的惡性腫瘤11988-1992年間，先后曾有26種化療藥物被用于前列腺癌單藥化療1總體有效率：僅8.7%中位生存期：10-12個(gè)月近年研究標(biāo)明化療和生物治療對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌患者亦具有較好的療效11996年一項(xiàng)隨機(jī)研究2,3

3、顯示米托蒽醌聯(lián)合低劑量強(qiáng)的松較強(qiáng)的松單藥緩解疼痛并改善生活質(zhì)量，該發(fā)現(xiàn)隨后得到其他三項(xiàng)研究的驗(yàn)證4-6,“盡管內(nèi)分泌治療可以顯著消退癥狀，但很明顯，很多內(nèi)分泌治療都不能控制疾病的進(jìn)展”諾貝爾演講1966年12月13日,經(jīng)批準(zhǔn)用于多西他賽治療后的藥物,1. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512. 2. Petrylak DP et al. NEJM 2004; 351:1513-152

4、0. 3. De Bono J et al. NEJM 2011; 364:1995-2005. 4. Scher HI et al. NEJM 2012; 367:1187-1197.,多西他賽，阿比特龍/恩雜魯胺的治療順序,多西他賽，阿比特龍和恩雜魯胺的作用機(jī)制多西他賽：微管阿比特龍：CYP17A1?雄激素受體恩雜魯胺：雄激素受體,Mulero M et al. Cancer Res 2012; 72:4611-4615

5、.,TAX327：研究結(jié)果,多西他賽每3周治療組總生存期 (19.2個(gè)月)優(yōu)于米托蒽醌 (16.2個(gè)月) (P=0.009)1多西他賽每3周治療組也有更佳的疼痛反應(yīng)和生活質(zhì)量2Gleason評(píng)分 8-10是對(duì)阿比特龍反應(yīng)不佳的預(yù)測(cè)因子 (OR 0.60;95% CI 0.39-0.85)3,1006例mCRPC男性患者隨機(jī)接受: 多西他賽 每3周 + 強(qiáng)的松多西他賽 每周 + 強(qiáng)的松米托蒽醌 + 強(qiáng)的松,1. Berthold

6、 DR et al. JCO 2008; 26(2):242-245.2. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.3. Azria D et al. JCO 2012; 30(suppl 5 abstr 149).,TAX327：Gleason 7-10亞組多西他賽較米托蒽醌的OS獲益最顯著,Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11.

7、pii: S0302-2838(13)00828-2.,研究結(jié)果：Gleason 7-10亞組中多西他賽較米托蒽醌的PSA緩解率更高,Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.,Gleason評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值獨(dú)立于其他預(yù)后因素,多西他賽 & 阿比特龍/恩扎魯胺的治療順序,Mezynski J et al. Ann Oncol

8、2012; 23:2943-2947. Schweizer MT, et al. Eur Urol 2014; 66(4):646-652.,119名既往曾/未曾接受阿比特龍治療mCRPC患者的回顧性分析,35名未經(jīng)化療的mCRPC患者，接受阿比特龍治療至疾病進(jìn)展后多西他賽治療,多西他賽治療前使用阿比特龍,FDA和EMA批準(zhǔn)阿比特龍?jiān)诙辔魉愔委熐暗那闆r下使用 (COU-302),Ryan CJ et al. N Engl J Med

9、2013; 368:138-148.,多西他賽治療前使用恩扎魯胺,一項(xiàng)在未曾接受過(guò)化療的mCRPC患者中評(píng)價(jià)恩雜魯胺 vs. 安慰劑的臨床療效結(jié)果顯示：恩雜魯胺降低死亡風(fēng)險(xiǎn) 30%，降低影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)81%恩雜魯胺組估算中位OS 為32.4個(gè)月，安慰劑組 30.2個(gè)月根據(jù)影像學(xué)結(jié)果，恩雜魯胺使59%患者(安慰劑組5%)的軟組織疾病獲得完全或部分緩解與安慰劑相比，恩雜魯胺延遲開(kāi)始化療時(shí)間17個(gè)月(中位值),Beer T

10、M, et al. J Clin Oncol 2014;32(Suppl 4):abstract LBA1.,多西他賽 & 阿比特龍/恩扎魯胺的治療順序,對(duì)阿比特龍/恩雜魯胺產(chǎn)生耐受后紫杉類(lèi)的療效降低予以恩雜魯胺后阿比特龍便無(wú)效；反之亦然與近期的回顧性臨床觀察一致*,1. Loriot Y et al. Ann Oncol 2013; 24:1807-1812. 2. Noonan KL et al. Ann Oncol 2

11、013; 24:1802-1807.,使用阿比特龍的患者(在多西他賽后)對(duì)恩雜魯胺的治療療效一般,只有1/17 (2.9%) 有部分影像學(xué)緩解對(duì)恩雜魯胺無(wú)效的患者有顯著較高的Gleason評(píng)分,Schrader A et al. Eur Urol 2014; 65:30-36.,,恩雜魯胺 vs. 阿比特龍？,沒(méi)有關(guān)于恩雜魯胺或阿比特龍治療未曾接受過(guò)化療患者孰優(yōu)孰劣的頭對(duì)頭試驗(yàn)數(shù)據(jù)PREVAIL 這項(xiàng)研究，間接比較看似表明，恩雜魯胺

12、相比阿比特龍延長(zhǎng)至細(xì)胞毒化療時(shí)間，至健康相關(guān)生活質(zhì)量惡化時(shí)間相似進(jìn)一步比較這些藥物的研究將更清晰顯示這些藥物療效間的差異，并揭示最佳使用順序,Basch E, et al. Lancet Oncol 2013;14:1193-9.,13,Lancet Oncol 2015; 16: 320–27,高劑量放療+ADT,隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，與傳統(tǒng)70Gy相比升高劑量(74-80Gy)可改善患者的5年OSEAU、NCCN指南推薦調(diào)高劑量

13、的根治性放療+ADT治療局限性PCa,一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的多中心III期隨機(jī)對(duì)照研究納入355例中危和高危Pca患者的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，探索高劑量(76-82Gy)三維適形放療輔助內(nèi)分泌治療的周期,The primary endpoint was biochemical disease-free survival,14,Lancet Oncol 2015; 16: 320–27,高劑量放療+戈舍瑞林長(zhǎng)期輔助治療可延長(zhǎng)患者DFS和OS，降低

14、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),平均隨訪至63月時(shí)，與短期輔助相比，高劑量放療+24mo戈舍瑞林輔助ADT可顯著延長(zhǎng)患者5年DFS p=0·01次要研究終點(diǎn)：長(zhǎng)期ADT治療可顯著改善5年OS和無(wú)轉(zhuǎn)移生存率(p=0·009, p=0·01),按照危險(xiǎn)因素進(jìn)行亞組分析，具有高危因素的Pca患者獲益更多,15,J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 5019),高劑量放療+短期ADT治療中危前列

15、腺癌患者,PCS III trial一項(xiàng)隨機(jī)的前瞻性III期研究比較不同劑量的RT±短期ADT治療中危Pca患者,16,J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 5019),PCS III trial一項(xiàng)隨機(jī)的前瞻性研究比較不同劑量的RT±短期ADT治療中危Pca患者,Arm1:6個(gè)月ADT+70Gy RT,,,,,中危Pca患者隨機(jī)分組（N=600）,ADT=比卡魯胺+戈舍瑞林,,Ar

16、m2: 6個(gè)月ADT+76Gy RT,Arm3: 76Gy RT alone,平均隨訪6.5年，主要研究終點(diǎn)生化復(fù)發(fā)率和DFS，次要研究終點(diǎn)OS,*,*,Conclusions: In patients with IRPC, the use of STADT in association with RT, even at lower doses, leads to a superior biochemical control and