左洛復(fù)在強(qiáng)迫障礙患者中的應(yīng)用

1、OTH_ZLF_131024_3529 Expiration Date: 2014-10-23,左洛復(fù)在強(qiáng)迫障礙患者中的應(yīng)用,2,沈漁邨. 精神病學(xué). 第5版. 602-603.,強(qiáng)迫障礙臨床表現(xiàn)多樣復(fù)雜,強(qiáng)迫行為,,強(qiáng)迫觀念,強(qiáng)迫障礙,強(qiáng)迫回憶強(qiáng)迫懷疑強(qiáng)迫性窮思竭慮,強(qiáng)迫檢查強(qiáng)迫洗滌強(qiáng)迫計(jì)數(shù)強(qiáng)迫性儀式動(dòng)作,3,強(qiáng)迫障礙常與其他精神疾病共病,強(qiáng)迫障礙常與其他精神疾病共病1抑郁癥患者中有42%合并強(qiáng)迫障礙2精神分裂

2、癥患者中約有26%合并強(qiáng)迫障礙3,National Institute for Health and Clinical Excellence, Obsessive-compulsive disorder: Core interventions in the treatment of obsessive-compulsive disorder and body dysmorphic disorder. National Clinical

3、Practice Guideline Number 31.Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder . 2010; 63.Nechmad A , et al. Am J Psychiatry. 2003; 160(5): 1002-1004.,4,強(qiáng)迫障礙病程遷延，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,1. Ruscio AM,

4、et al. Mol Psychiatry. 2010; 15(1): 53-63.2. Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder. 14.3. Stein DJ, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14(3): 211-219.,一項(xiàng)納入20

5、73位受試者的研究，根據(jù)SDS評(píng)估其中強(qiáng)迫障礙患者的功能損傷程度。結(jié)果顯示，多數(shù)強(qiáng)迫障礙患者的角色功能均有不同程度的損傷。*SDS：Sheehan Disability Scales，席漢殘疾量表評(píng)分，1-3為輕度損傷；4-6為中度損傷；7-10為重度損傷,強(qiáng)迫障礙是一種慢性波動(dòng)性疾病2,3，與重大的功能殘疾和障礙有關(guān)，臨床治愈率只有20%3，且病程遷延，常需數(shù)月甚至數(shù)年方可明顯改善2,強(qiáng)迫障礙嚴(yán)重影響患者的角色功能1,5,2012年

6、基于循證證據(jù)的強(qiáng)迫障礙治療流程推薦,Stein DJ, et al. Curr Psychiatry Rep. 2012;14(3): 211-219.,SSRI：Selective serotonin reuptake inhibitor，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,6,國(guó)際權(quán)威指南推薦SSRIs為治療強(qiáng)迫障礙的一線用藥,新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志臨床實(shí)踐指南指出：SSRIs是治療強(qiáng)迫障礙最有效的藥物2,世界生物精神病學(xué)聯(lián)盟(WFSBP?)藥

7、物治療指南推薦：SSRIs是治療強(qiáng)迫障礙的一線用藥2舍曲林治療強(qiáng)迫障礙具有A級(jí)證據(jù)，屬一級(jí)推薦用藥3,Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder.Jenike MA, et al. N Engl J Med. 2004 15(350)3:259-65.Bandelow B,

8、 et al. World J Biol Psychiatry. 2008; 9(4): 248-312.,*APA：American Psychiatric Association，美國(guó)精神病學(xué)會(huì)? WFSBP：World Federation of Societies of Biological Psychiatry，世界生物精神病學(xué)聯(lián)盟,APA*強(qiáng)迫障礙治療實(shí)踐指南推薦SSRIs為治療強(qiáng)迫障礙的一線用藥1,7,Choi YJ.

9、J Am Acad Nurse Pract. 2009; 21(4): 207-213.,,該系統(tǒng)綜述以“obsessive-compulsive disorder” and“Yale-Brown obsession-compulsion scale”為關(guān)鍵詞檢索了7個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中1996-2007年發(fā)表的強(qiáng)迫障礙相關(guān)研究對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的25項(xiàng)研究進(jìn)行了分析,對(duì)臨床實(shí)踐的推薦：舍曲林足療程為治療強(qiáng)迫障礙的一線選擇之一治療難治性強(qiáng)迫障礙時(shí)可

10、合并使用利培酮、奧氮平、喹硫平,一篇系統(tǒng)綜述顯示：舍曲林足療程為治療強(qiáng)迫障礙的一線選擇之一,8,APA強(qiáng)迫障礙治療實(shí)踐指南對(duì)強(qiáng)迫障礙療程的推薦,急性期：多數(shù)患者4-6周起效，有些患者10-12周才起效維持期：療效滿意，維持使用1-2年停藥：維持期后每1-2個(gè)月減用劑量的10%-25%,Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obs

11、essive-Compulsive Disorder.,9,APA強(qiáng)迫障礙治療實(shí)踐指南指出強(qiáng)迫障礙的治療常用較高劑量的SSRIs,強(qiáng)迫障礙病程遷延，治療困難，APA強(qiáng)迫障礙治療實(shí)踐指南指出強(qiáng)迫障礙的治療常用較高劑量的SSRIs1具有線性藥代動(dòng)力學(xué)特征的藥物，有助于避免非線性藥代藥物的小劑量滴定和重復(fù)性的血藥濃度監(jiān)測(cè)，更方便在治療早期調(diào)整劑量從而達(dá)到最大的治療獲益2線性藥代動(dòng)力學(xué)SSRIs：舍曲林(說(shuō)明書劑量范圍50-200mg/d

12、)、西酞普蘭(20-60mg/d)2非線性藥代動(dòng)力學(xué)SSRIs：氟西汀(20-80mg/d)、帕羅西汀(20-50mg/d)、氟伏沙明(100-300mg/d)2,Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder.Goodnick PJ. Clin Pharmacokinet. 19

13、94; 27(4): 307-330.,10,,有研究顯示，左洛復(fù)®足劑量治療12周臨床治愈率優(yōu)于氟西汀,*臨床有效定義為：CGI-I≤2；臨床治愈定義為：CGI-I≤2且Y-BOCS評(píng)分≤11**12周臨床治愈率：P=0.045 vs 氟西汀組；***24周臨床治愈率：P=0.075 vs 氟西汀組Y-BOCS：Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，耶魯-布朗強(qiáng)迫量表； CGI-I

14、：Clinical Global Impression of Improvement，臨床總體印象改善量表,Bergeron R, et al. J Clin Psychopharmacol. 2002; 22(2): 148-154.,12周,左洛復(fù)®組 氟西汀組 左洛復(fù)®組 氟西汀組 (N=76) (N=72)

15、 (N=76) (N=72),一項(xiàng)為期6個(gè)月的雙盲試驗(yàn)，比較左洛復(fù)®與氟西汀治療強(qiáng)迫障礙的療效和耐受性。共納入150例強(qiáng)迫障礙患者，隨機(jī)分為左洛復(fù)®組與氟西汀組，給予左洛復(fù)®50-200mg/d，平均劑量139.5±58.5mg/d，氟西汀20-80mg/d，平均劑量56.7±23.0mg/d。結(jié)果顯示，左洛復(fù)®組治療12周臨床

16、治愈率高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,臨床有效/治愈率,,24周,,**,***,*,*,45%,36%,60%,60%,11,有研究顯示，左洛復(fù)®急性期足劑量治療3周有效改善患者Y-BOCS評(píng)分,一項(xiàng)為期12周的左洛復(fù)®與安慰劑治療門診強(qiáng)迫障礙患者的研究。納入167例中重度強(qiáng)迫障礙患者，經(jīng)過(guò)1周的安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)分組給予左洛復(fù)®50-200mg/d(平均劑量165mg/d)或安慰劑治療。采用Y-B

17、OCS、NIMH-OC和CGI嚴(yán)重度評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)估。結(jié)果顯示，治療第3周末左洛復(fù)®組患者Y-BOCS評(píng)分改善優(yōu)于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,NIMH-OC: NIMH Global Obsessive-Compulsive，美國(guó)國(guó)家心理衛(wèi)生研究所-強(qiáng)迫量表,Kronig MH, et al. J Clin Psychopharmacol. 1999; 19(2): 172-176.,*P<0.05 vs 安慰劑組,

18、12,有研究顯示，左洛復(fù)®長(zhǎng)期足劑量有效治療強(qiáng)迫障礙,一項(xiàng)為期80周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入649例年齡超過(guò)18歲的強(qiáng)迫障礙患者，經(jīng)過(guò)1周的無(wú)藥洗脫期后給予52周的單盲左洛復(fù)®治療及28周的雙盲、左洛復(fù)®或安慰劑治療。左洛復(fù)®劑量50-200mg/d，平均劑量187mg/d。結(jié)果顯示，左洛復(fù)®組癥狀惡化患者、由于復(fù)發(fā)或療效不佳脫落患者的比例低于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,復(fù)發(fā)患者,由

19、于復(fù)發(fā)或療效不佳脫落患者,癥狀急性惡化患者,百分率,Koran LM, et al. Am J Psychiatry. 2002; 159(1): 88-95.,安慰劑組(N=114),左洛復(fù)®組(N=109),,,,,,,P=0.006,,,,P=0.001,13,有研究顯示，左洛復(fù)®長(zhǎng)期足劑量顯著改善患者的生活質(zhì)量,,安慰劑組(N=113),左洛復(fù)®組(N=108),,,從基線到治療終點(diǎn)時(shí)，左洛復(fù)&#

20、174;組 vs 安慰劑組P=0.007,患者生活質(zhì)量滿意比例,Koran LM, et al. Am J Psychiatry. 2002; 159(1): 88-95.,基線,治療終點(diǎn),一項(xiàng)為期80周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入649例年齡超過(guò)18歲的強(qiáng)迫障礙患者，經(jīng)過(guò)1周的無(wú)藥洗脫期后給予52周的單盲左洛復(fù)®治療及28周的雙盲、左洛復(fù)®或安慰劑治療。左洛復(fù)®劑量50-200mg/d，平均劑量187mg/d

21、。結(jié)果顯示，左洛復(fù)®組患者生活質(zhì)量滿意比例較治療前增加，而安慰劑組患者生活質(zhì)量滿意比例下降，兩組變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。,14,有研究顯示，左洛復(fù)®足劑量有效治療強(qiáng)迫障礙共病抑郁癥,Y-BOCS臨床有效定義為：評(píng)分下降≥ 40%； HAMD臨床有效定義為： HAMD24下降≥ 50%；HAMD臨床治愈定義為： HAMD17≤7HAMD：the Hamilton Depression Rating Scale，漢密爾頓

22、抑郁量表,Hoehn-Saric R, et al. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57(1): 76-82.,一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、多中心、對(duì)照研究，納入166例強(qiáng)迫障礙合并抑郁癥的門診患者，隨機(jī)分組給予舍曲林(50-200mg/d，平均劑量160.1±50mg/d)和地昔帕明治療，采用Y-BOCS、NIMH-OC、CGI-I、HAMD量表評(píng)估療效。結(jié)果顯示，左洛復(fù)®組對(duì)強(qiáng)迫癥狀治療

23、的有效率(Y-BOCS臨床有效率)高于地昔帕明組，左洛復(fù)®組對(duì)抑郁的臨床治愈率(HAMD臨床治愈率)高于地昔帕明組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,15,有研究顯示，舍曲林能有效治療伴精神病性癥狀的強(qiáng)迫障礙,aP<0.05 vs 對(duì)照組，bP<0.05 vs 治療前， cP<0.01 vs 治療前。HAMA：the Hamilton Anxiety Rating Scale，漢密爾頓焦慮量表；PANSS：positi

24、ve and negative syndrome scale，陽(yáng)性與陰性癥狀量表,一項(xiàng)8周隨機(jī)對(duì)照研究，共納入60例伴有精神病性癥狀的強(qiáng)迫障礙患者，分為實(shí)驗(yàn)組(n=30，舍曲林初始劑量25mg/d，第3天加至50mg/d，第7天加至100mg/d)和對(duì)照組(n=30，帕羅西汀+利培酮)，應(yīng)用Y-BOCS、HAMA、HAMD、PANSS對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示，治療2周末起舍曲林組患者HAMA評(píng)分改善即一直優(yōu)于對(duì)照組，4周末起舍曲林組患

25、者PANSS評(píng)分改善即優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在第2、4、6、8周末，不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)分舍曲林組均低于帕羅西汀合并利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。,16,,常用抗抑郁藥物對(duì)P450酶的影響,抗抑郁藥對(duì)CYP(450)異構(gòu)酶的抑制作用,0=可忽略不計(jì)；+輕度影響；++中度影響；+++ 重度影響,CYP450酶是藥物代謝重要的環(huán)節(jié)，對(duì)P450酶的抑制作用將影響藥物相互作用,Schellander R,

26、et al. Pharmacology. 2010; 86(4): 203-215.,17,,有研究顯示，左洛復(fù)®治療強(qiáng)迫障礙主要不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似,一項(xiàng)為期12周的安慰劑對(duì)照、平行試驗(yàn)，納入324例門診強(qiáng)迫障礙患者，經(jīng)過(guò)1周的安慰劑單盲治療，隨機(jī)給予左洛復(fù)®三種固定劑量(50,100,200mg/d)或安慰劑治療。結(jié)果顯示，左洛復(fù)®組與安慰劑組患者主要不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。,不良反應(yīng)發(fā)生率,頭

27、痛,疲勞,頭暈,嗜睡,口干,消化不良,Greist J, et al. Arch Gen Psychiatry. 1995; 52(4): 289-295.,安慰劑組(N=84),左洛復(fù)®組(N=240),,,18,,有研究顯示，左洛復(fù)®足劑量治療強(qiáng)迫障礙耐受性良好,因不良事件導(dǎo)致脫落率,左洛復(fù)®組(N=109),安慰劑組(N=114),Koran LM, et al. Am J Psychiatry. 2

28、002; 159(1): 88-95.,一項(xiàng)為期80周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入649例年齡超過(guò)18歲的強(qiáng)迫障礙患者，經(jīng)過(guò)1周的無(wú)藥洗脫期后給予52周的單盲左洛復(fù)®治療及28周的雙盲、左洛復(fù)®或安慰劑治療。左洛復(fù)®劑量50-200mg/d，平均劑量187mg/d。結(jié)果顯示，左洛復(fù)®組患者因不良事件導(dǎo)致的脫落率與安慰劑組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。,19,APA強(qiáng)迫障礙治療實(shí)踐指南對(duì)舍曲林治療強(qiáng)迫障礙的劑

29、量推薦,,Lorrin M, et al. Practice Guideline For The Treatment of Patients With Obsessive-Compulsive Disorder.,20,小結(jié),強(qiáng)迫障礙臨床表現(xiàn)多樣，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量國(guó)外權(quán)威指南推薦SSRIs為強(qiáng)迫障礙治療的一線用藥SSRIs治療強(qiáng)迫障礙需足劑量足療程左洛復(fù)®足劑量有效治療強(qiáng)迫障礙，顯著改善患者生活質(zhì)量左洛復(fù)®

30、;治療強(qiáng)迫障礙安全性與耐受性良好,21,左洛復(fù)®簡(jiǎn)明處方資料,[藥品名稱] 商品名：左洛復(fù)®(Zoloft®)；通用名：鹽酸舍曲林片。[適 應(yīng) 癥] 用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥。[用法用量] 每日一次，早晚均可，可與食物同服，也可單獨(dú)服用。[初始治療] 每日服用1片(50mg)。[劑量調(diào)整] 對(duì)于每日服用1片(50mg)療效不佳而對(duì)藥物耐受性較好的患者可以增加劑量，因舍曲林的消除半衰期為24小時(shí)，

31、劑量的調(diào)整時(shí)間間隔不應(yīng)短于1周。最大劑量為4片(200mg)/日。[起效時(shí)間和療程] 服藥七日內(nèi)可見(jiàn)療效，完全起效則需更長(zhǎng)時(shí)間，強(qiáng)迫癥的治療尤其如此。長(zhǎng)期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持最低有效劑量。[警 示 語(yǔ)] 抑郁和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，必須密切觀察所有年齡患者使用抗抑郁藥物開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。[禁 忌] 禁用于對(duì)舍曲林過(guò)敏者；禁止與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)合用；禁止與

32、匹莫齊特合用。[常見(jiàn)不良反應(yīng)] 腹瀉/稀便、口干、消化不良和惡心；厭食；頭暈、嗜睡和震顫；失眠；性功能障礙(主要為男性射精延遲)、多汗。[一般注意事項(xiàng)] 癲癇患者慎用本品。肝功能損傷患者應(yīng)減低服用本品的劑量或給藥頻率。腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)照試驗(yàn)中，本品無(wú)鎮(zhèn)靜作用，亦不影響精神運(yùn)動(dòng)功能。但應(yīng)告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要保持警覺(jué)的活動(dòng)，如駕車或操作機(jī)械。SSRIs和SNRIs可能增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。[特