口腔黏膜病、頜面外科的微生物學(xué)

1、口腔黏膜疾病的 微生物學(xué),李燕,原發(fā)性感染性口炎：致病微生物直接侵襲口腔黏膜組織而發(fā)生的炎性疾病，如球菌性口炎、皰疹性齦口炎等。繼發(fā)性感染性口炎：致病微生物引發(fā)的全身性病理反應(yīng)在口腔黏膜上的表現(xiàn)，如白喉、艾滋病等。,感染性口炎,引起感染的微生物包括：,原核細胞型微生物： 細菌、螺旋體、放線菌、支原體、衣原體、立克次體非細胞型微生物：病毒真核細胞型微生物：真菌,第一節(jié)與口腔黏膜疾病相關(guān)的病毒,,一、皰疹病毒皰疹病毒

2、科：是一群中等大小、有包膜的DNA病毒。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)110種以上，已發(fā)現(xiàn)的人類皰疹病毒（Human herpesvirus,HHV) 有8種。根據(jù)生物學(xué)特性等分為3個亞科,一、皰疹,α皰疹病毒：如HSV、VZV，能迅速增殖，引起細胞病變，宿主范圍廣，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染；,β皰疹病毒：如CMV，宿主范圍較窄，生長周期較長，可引起感染細胞形成巨細胞，能在唾液腺、腎和單核吞噬細胞系統(tǒng)中建立潛伏感染；γ皰疹病毒：如EB病毒，宿主

3、范圍最窄，感染的靶細胞主要是B細胞，病毒可在細胞內(nèi)長期潛伏。,皰疹病毒的共同特點： 1. 病毒呈球形，中心是雙鏈線狀DNA，衣殼由162個殼微粒組成的立體對稱的20面體，外有一層脂蛋白包膜。病毒直徑150nm-200nm。 2 .除EB病毒外，均能在人二倍體細胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的細胞病變（CPE），核內(nèi)有嗜酸性包涵體?？尚纬啥嗪司藜毎?. 感染宿主細胞后可以表現(xiàn)為 增殖性感染、潛伏性感染、整合性感染,(一)單純皰疹病

4、毒 （herpes simplex virus，HSV),1. 生物學(xué)性狀,（1）結(jié)構(gòu)：見圖 ?核心：雙鏈、線狀DNA ?核衣殼： ?包膜：含11種包膜糖蛋白，gB、 gC、gD、gE、gG、gH、 gI、gJ、gL、gM、gK。,不同的包膜糖蛋白具有不同的作用：gB、gD與病毒的吸附和穿入有關(guān)；gD為HSV-1和HSV-2的共同Ag決定簇，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體的能力最強，是研制亞單位

5、疫苗的最佳選擇；gH與病毒的釋放有關(guān)；gC（HSV-1型）、gG（HSV-2型）具有型特異性，可用于分型。,（2）分型：gC、gG具有型特異性，據(jù)此可將HSV分為 HSV-1和HSV-2兩種血清型。兩型病毒的DNA有50%的核苷酸序列是同源的。HSV-1和HSV-2的分型手段： gCAb、gGAb、DNA內(nèi)切酶圖譜、在不同細胞中的增殖能力、DNA序列分析等。,（3）兩型HSV的差異： 1）生物學(xué)特性的差異：

6、 在絨毛尿囊膜上：HSV-1形成的痘斑小，HSV-2形成的痘斑大。 2）致病部位的差異： HSV-1主要導(dǎo)致腰以上的皮膚黏膜損害。 HSV-2主要導(dǎo)致腰以下的皮膚黏膜損害。 3）病毒特異性酶的差異： 4）核苷酸序列的差異：,2. 致病性和致病機制人群感染率：30%~90%傳染源：病人及帶毒者傳播途徑：飛沫： 接觸：唾液、皰疹液 母嬰傳播：可致先

7、天性畸形靶細胞：來自外胚葉的組織（神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、粘膜等）所致疾?。?原發(fā)性單純皰疹病毒感染：以皰疹性齦口炎最常見 復(fù)發(fā)性單純皰疹病毒感染：以復(fù)發(fā)性唇皰疹最常見,二、人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV),HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科的慢病毒亞科。特性： 具有包膜、球形、直徑80nm-120nm，基因組為單鏈RNA二聚體、病毒核心中有反轉(zhuǎn)錄酶、復(fù)制通過DN

8、A中間體, 能整合于宿主細胞的染色體。HIV是獲得性免疫缺陷綜合癥 （acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）的病原體。,1.生物學(xué)性狀（1）形態(tài)與結(jié)構(gòu),HIV模式圖,（2）基因組的結(jié)構(gòu)與功能 2條相同的正RNA鏈在5'端通過部分堿基互補配對而成雙聚體。 基因組全長9200bp含有g(shù)ag，pol，env 3個結(jié)構(gòu)基因 tat，rev

9、，nef， vif，vpr，vpu/vpx 6個調(diào)節(jié)基因。 LTR（long terminal repeat),結(jié)構(gòu)基因：gag基因：編碼核衣殼蛋白(p7、p6)， 內(nèi)膜蛋白(p17)和衣殼蛋白 (p24), p24特異性最高。,env基因：編碼gp120和gp41兩種包膜 糖蛋白。 gp120： 高變區(qū)V1-V5

10、 恒定區(qū)C1-C4 高變區(qū)V3肽段含有HIV與中和Ab結(jié)合的位點，亦是HIV與CD4分子結(jié)合的部位。 gp41：介導(dǎo)病毒包膜與宿主細胞膜融合。,,pol基因：編碼蛋白酶、整合酶、RNA酶H 和反轉(zhuǎn)錄酶。LTR： 對病毒基因組轉(zhuǎn)錄的調(diào)控起關(guān)鍵 作用。,2.致病性與免疫性（1）傳染源：HIV無癥狀攜帶者 AIDS患者

11、（2）傳播途徑： 1）性接觸傳播 2）輸血途徑 3）母嬰傳播,（3）HIV的感染過程 a 原發(fā)感染的急性期：1～2周左右 從外周血細胞、腦脊液和骨髓細胞中可分離到病毒。窗口期: 從受到HIV感染到體內(nèi)出現(xiàn)HIVAb這段時間。一般為2～6周，平均30天，極個別人長達3～6個月。 b 無癥狀的潛伏期：2～10年 c AIDS相關(guān)綜合癥 d 典型AIDS,艾滋病,,艾滋病的早期

12、信號——口腔病變 在艾滋病發(fā)病前1-4年內(nèi)，大多數(shù)艾滋病患者都會單獨出現(xiàn)口腔癥狀。白色念珠菌病毛狀白斑牙周?。篐IV感染或艾滋病患者， 19％－29％有牙周炎。卡波濟(Kaposi)肉瘤：見于上腭和牙根,（4）HIV感染所致的免疫損害 選擇性侵犯表達CD4+分子的細胞，主要是輔助性T細胞（ CD4+ ），從而引起以CD4+細胞缺損和功能障礙為中心的嚴重免疫缺陷。,3.微生物學(xué)檢查（1

13、）檢測抗體：一般在HIV感染2-3個月（或更長）后均可檢出HIV抗體。（注意窗口期）初篩：用ELISA、RIA、IFA。確認：用WB(Western blot)和RIP。 p24陽性：早期感染 已經(jīng)發(fā)展成 AIDS（2）檢測HIV病毒及其組分病毒的分離培養(yǎng)檢測病毒蛋白抗原檢測核酸,第二節(jié) 與口腔黏膜疾病相關(guān)的 假絲酵母菌,假絲酵母

14、菌屬( Saccharmyces ) 屬于真菌門（eumycota )、半知菌亞門（deuteromycotina)、隱球酵母菌科（family cryptococcaceae )。 該屬中有7種假絲酵母菌對人類具有致病作用，均為條件致病菌, 所致疾病統(tǒng)稱為“念珠菌病”（candidiasis）。,7種假絲酵母菌：白假絲酵母菌(Candida albicans)熱帶假絲酵母菌(Candida tropica

15、lis)光滑假絲酵母菌(Candida glabrata)近平滑假絲酵母菌(Candida parapsilosis)克魯斯假絲酵母菌(Candida krusei) 吉利蒙假絲酵母菌(Candida guillermondii) 都柏林假絲酵母菌(Candida dulbilin),一、假絲酵母菌的生物學(xué)特性（一）假絲酵母菌的結(jié)構(gòu)及特點菌體：圓形或卵圓形, 2 μm ×4μm大小 革蘭染色陽性

16、，著色不均, 出芽方式繁殖結(jié)構(gòu)：真核細胞型特點：有芽生孢子和假菌絲（pseudohypha）， 在玉米粉培養(yǎng)基上可長出厚膜孢子。常用培養(yǎng)基：沙保培養(yǎng)基（Sabouraud medium)菌落形態(tài)：酵母型菌落,科瑪嘉鑒定培養(yǎng)基（CHROM agar）白假絲酵母菌（綠色）近平滑假絲酵母菌（紫色）,克柔假絲酵母菌（粉紅色）熱帶假絲酵母菌（藍色）其它假絲酵母菌（白色）,（二）假絲酵母菌的分型生物學(xué)特性分型方法：

17、存在一些缺點分子水平分型方法：,二、假絲酵母菌的致病性（一）假絲酵母菌的毒力因素 致病機制未完全明了，為多因素致病。1.黏附力 由假絲酵母菌的黏附素介導(dǎo)該菌與其它細胞（包括宿主細胞或微生物細胞）、惰性聚合物或蛋白的聯(lián)結(jié)。 黏附受多種因素的影響。2.疏水性 可促進黏附。,頜面部感染的 微生物學(xué),頜面部感染,有利于感染發(fā)生發(fā)展的因素：消化道、呼吸道起端顏面皮膚暴露顏面及頜