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文檔簡介
1、第九章 感染性疾病的控制,第一節(jié) 抗感染藥物與耐藥性,抗菌藥物的種類和作用機制 細菌耐藥性 抗病毒藥物種類和作用機制,,抗微生物藥物的突破1929 英國 Alexander Fleming1932 德國 Gerhard Domagk選擇毒性(selective toxicity),抗菌藥物,抗菌藥物的種類殺菌藥(bactericidal drug)青霉素類、氨基甙類抑菌藥(bacteriostatic drug)四環(huán)
2、素、磺胺抗生素(antibiotics)微生物來源的抗菌藥物,化學(xué)修飾半合成的衍生物,抗菌藥物的種類,抗菌藥物的作用機制,青霉素的母核,細菌的耐藥性(drug resistance),非遺傳性耐藥 取決于細菌的生理狀態(tài),如休眠遺傳性耐藥 由遺傳物質(zhì)編碼,遺傳性耐藥機制,產(chǎn)生鈍化酶細胞通透性的改變靶位結(jié)構(gòu)的改變建立代謝旁路同工酶的替代作用,細菌耐β-內(nèi)酰胺類的機制,細菌染色體或質(zhì)粒編碼β-內(nèi)酰胺酶(β-lactam
3、ase),水解β-內(nèi)酰胺環(huán),導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類藥物分解。染色體突變導(dǎo)致細菌細胞壁的PBP缺陷。β-內(nèi)酰胺藥物不能激活細菌細胞壁的自溶酶,細菌雖被抑制,但不被殺死,常見于葡萄球菌和鏈球菌。,細菌耐藥的遺傳物質(zhì),染色體利福平耐藥耐藥質(zhì)粒(R質(zhì)粒)編碼水解或修飾藥物分子的酶β-內(nèi)酰胺酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(CAT)、乙?;?、腺苷化酶、磷酸化酶等轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn)①轉(zhuǎn)座酶(transposase)基因②轉(zhuǎn)座酶抑
4、制基因③耐藥基因,染色體、質(zhì)粒編碼的耐藥,質(zhì)粒耐藥的重要性,耐藥質(zhì)粒普遍存在于各種細菌,尤其是G-桿菌質(zhì)粒編碼的耐藥性通常是多重耐藥(multiple drug resistance,MDR)質(zhì)??赏ㄟ^接合在菌株間高頻傳遞,細菌耐藥的控制,維持高水平藥物濃度聯(lián)合使用兩種沒有交叉耐藥的藥物避免濫用藥物,抗病毒藥物類型,化學(xué)藥物基因制劑天然藥物,抗病毒藥物機制,阻斷病毒脫殼阻斷病毒核酸合成 核苷類似物(nucleosid
5、e analogue)、核苷酸類似物(nucleotide analogue)和非核苷類似物主要應(yīng)用于皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒阻斷病毒蛋白質(zhì)合成阻斷病毒釋放,抗病毒藥物作用的靶位點,阻斷病毒核酸合成的藥物,核苷類似物(nucleoside analogue)核苷酸類似物(nucleotide analogue)非核苷類似物主要應(yīng)用于皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒,阻斷病毒核酸合成的藥物,,無環(huán)鳥苷的作用原理,第二節(jié) 消毒與滅菌,滅菌 消
6、毒 防腐 抑菌 無菌 熱力滅菌法 高壓蒸汽滅菌法 化學(xué)消毒劑的種類和作用機制,問 題,消毒、滅菌、無菌?常見的物理滅菌有哪些方法?書本、空氣、牛奶、葡萄酒用什么方法消毒?高壓蒸汽滅菌法原理、適用對象?消毒劑作用原理是什么?使用消毒劑有何注意事項?,滅菌 sterilization殺滅或去除物體上所有微生物的方法,包括芽胞。消毒 disinfection 指殺死物體上病原微生物的方法,芽胞或非病原微生物可能仍
7、存活。防腐 antisepsis 抑制體外細菌生長繁殖的方法。細菌一般不死亡。抑菌 bacteriostasis 抑制細菌和真菌的生長繁殖的方法。常用的抑菌劑(bacteriostat)某些抗生素。無菌 asepsis 指沒有活菌的意思。,一、物理消毒和滅菌法,熱力滅菌法干熱滅菌法 濕熱滅菌法 射線滅菌法 過濾除菌法,濕熱滅菌法,在同一溫度下濕熱的殺菌效果比干熱好溫熱滅菌時菌體蛋白質(zhì)易變性濕熱穿透力
8、大濕熱蒸汽有潛熱存在,1 焚燒2 燒灼3 干烤4 紅外線5 微波,,,,(160~170℃/2h),,,,,巴氏消毒法(pasteurization),61.1~62.8℃ 30min72℃ 15sec殺死液體中的病原菌或某些特定微生物結(jié)核菌(教材中未寫,請補充)鏈球菌沙門菌布魯菌消毒牛奶、酒類等食品,用較低溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物,保持物品中的不耐熱成分不被破壞的消毒方法。
9、,煮沸消毒法,煮沸100℃經(jīng)5min可殺死細菌的繁殖體,一般消毒以煮沸10min為宜。芽胞需1~2小時才能殺死。用于一般外科器械、膠管和玻璃注射器、飲水和食具的消毒。,流通蒸汽滅菌法,細菌繁殖體需15-30min才能殺死,但不保證殺滅芽胞間歇滅菌法 (重復(fù)三次以上) 本法是利用反復(fù)多次的流通蒸汽滅菌,以達到滅菌的目的,高壓蒸汽滅菌法 Autoclaving,壓力:1.05kg/cm2 溫度:121.3℃時間:15~30mi
10、n效果殺死一切微生物,包括芽胞耐高熱、不怕潮濕的物品,射線滅菌法,日光和紫外線殺菌波長:200~300nm殺菌機制可誘導(dǎo)細菌突變用于物體表面和空氣消毒電離射線γ射線、高能量的電子束(陰極射線)不升高溫度且穿透力強適于忌熱物品的滅菌或消毒,過濾除菌法(filtration),常用不能加熱滅菌的血清或液體不能除去病毒、支原體和L型細菌常用的除菌濾器蔡氏(Seitz)濾器玻璃濾器(G6)薄膜濾器(d:0.45;
11、d:0.22;d:0.15),濾過除菌法0.22um, 不耐熱的血清等,超凈工作臺:凈化箱內(nèi)空氣,1.殺滅芽胞最常用和最有效的方法是:____________。a.紫外線照射 b.煮沸5min c.巴氏消毒法 d.流通蒸氣滅菌法 e.高壓蒸氣滅菌法2.滅菌方法錯誤的是____________。a.手術(shù)室空氣-紫外線b.排泄物-漂白粉c.飲水-氯氣d.含血清培養(yǎng)基-
12、高壓蒸氣滅菌e.溫度計-75%酒精3.下述不可能殺滅細菌芽胞的方法是: ____________。a.煮沸法 b.巴氏消毒法c.間歇滅菌法 d.干熱滅菌法e.高壓蒸氣滅菌法,4.關(guān)于紫外線,說法錯誤的是____________。a.其殺菌作用與波長有關(guān)b.可損壞細菌的DNA構(gòu)型c.265-266nm殺菌作用最強d.其穿透力弱,故對人體無損害e.紫外線適用空氣和物體表面的消毒5.常用于空氣或物體表面的消毒____
13、________。a.高壓蒸氣滅菌法 b.紫外線照射法c.濾過除菌法 d.巴氏消毒法 e.干烤法 6.常用于基礎(chǔ)培養(yǎng)基滅菌____________。a.高壓蒸氣滅菌法 b.紫外線照射法 c.濾過除菌法d.巴氏消毒法e.干烤法,7.常用于手術(shù)器械的滅菌____________。a.高壓蒸氣滅菌法 b.紫外線照射法 c.濾過
14、除菌法 d.巴氏消毒法 e.干烤法8.常用于血清的除菌____________。a.高壓蒸氣滅菌法 b. 濾過除菌法c. 紫外線照射法 d.巴氏消毒法 e.干烤法 9.將牛奶加熱62℃30分鐘的目的是____________。a.使牛奶中的蛋白質(zhì)變性,易于吸收b.殺滅牛奶中的所有微生物c.殺死牛奶中的病原菌d.使
15、牛奶不含活菌e.防止或抑制微生物在牛奶中生長和繁殖10.乙醇消毒劑常用的濃度是: ____________。a.100% b.95% c.75%d.50%e.30%,化學(xué)消毒滅菌方法,酚類 氧化劑 重金屬鹽類醇類 烷化劑 表面活性劑染料 酸堿類,消毒劑的作用機理,使菌體蛋白變性和凝固,失去生物活性,導(dǎo)致細菌死亡破壞或改變蛋白質(zhì)與核酸功能基團,使菌體酶蛋白失去酶的活性使細胞膜通透性受損,重金屬鹽類,氧化劑,烷化劑,醇
16、類,酚類,表面活性劑,染料,酸堿類,影響消毒劑作用的因素,消毒劑濃度和作用時間75% ethanol溫度:溫度升高效率增強Anthrax spore—2% 戊二醛20℃: 104 / ml / 15min 56oC: 104 / ml / 1min 細菌種類和數(shù)量結(jié)核桿菌、芽胞被消毒物的性質(zhì),您生活中常用的消毒液,醇類氯化物酸或堿,第三節(jié) 醫(yī)院感染的控制,特點 醫(yī)院感染的微生物種類 監(jiān)測與控制,醫(yī)院
17、感染(hospital infection),醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomial infection)醫(yī)院獲得性感染 (hospital-acquired infection) 由醫(yī)院的病原生物或其毒素導(dǎo)致的局部或全身感染性疾病 感染對象:一切在醫(yī)院活動的人群,包括患者、患者陪護人員、醫(yī)院職工。,醫(yī)院感染的特點,感染類型:以內(nèi)源性感染為主醫(yī)院感染微生物 種類:銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及
18、大腸埃希菌等特點:具有耐藥性甚至多重耐藥感染對象嬰兒和老年人為主主要傳播途徑 空氣傳播 接觸傳播,表9-7 醫(yī)院感染與傳染病的區(qū)別,表9-8 常見的醫(yī)院感染微生物,嗜,嗜,表9-9 醫(yī)院感染的傳染源和傳播途徑,醫(yī)院感染的控制,消毒滅菌和無菌操作隔離(isolation)監(jiān)測 抗生素的使用 建立醫(yī)院感染控制機構(gòu)和法規(guī),第四節(jié) 感染性疾病的防控,消滅傳染源切斷傳播途徑保護易感人群(
19、計劃免疫和預(yù)防接種),疾病流行強度,散發(fā)(sporadic)暴發(fā)(outbreak)流行(epidemic)暴發(fā)流行(panepidemic),我國感染疾病流行現(xiàn)狀和趨勢,白喉、百日咳、破傷風、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等基本得到控制,脊髓灰質(zhì)炎即將被消滅。但結(jié)核病仍未得到控制。發(fā)病率最高的是呼吸道和腸道傳染病。過去基本消失的性傳播疾病卷土重來,一些新傳染病如艾滋病、腸出血性大腸桿菌感染(如O157:H7)、新型病毒性肝炎、軍團菌病、O
20、139霍亂、肺炎衣原體感染等也在我國出現(xiàn)。微生物耐藥狀況嚴重。,控制和預(yù)防社區(qū)感染主要手段,群體免疫(herd immunity)計劃免疫預(yù)防性用藥腦膜炎奈瑟菌感染和白喉流行時,預(yù)防性用藥可以有效防止疫情擴散,計劃免疫,計劃免疫(programmed immunization)國家免疫計劃(National Immunization Program)兒童免疫接種(Childhood Immunization)預(yù)防接種(p
21、rophylactic immunization)計劃免疫和預(yù)防接種是兩個不同的概念,擴大免疫計劃 EPI,Expanded Programme on Immunization1974年 WHO推行建議各國將天花、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、百日咳、白喉、破傷風和結(jié)核列入計劃免疫從全球只有5%兒童接種->1990年80%滅絕了天花,脊髓灰質(zhì)炎基本滅絕,我國的計劃免疫項目,卡介苗脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗白百破疫苗麻疹疫苗乙型腦炎疫苗
22、流腦疫苗乙型肝炎疫苗,第五節(jié) 生物安全,一、實驗室生物安全及其重要意義涉及生物安全的實驗室是指從事傳染性物質(zhì)操作活動的實驗室,包括研究室、動物實驗室、臨床檢驗實驗室、公共衛(wèi)生實驗室、傳染病監(jiān)測實驗室等。,生物安全,,實驗室生物安全(laboratory biosafety),在從事病原生物實驗活動的過程中,保證研究者及試驗因子免受污染。避免工作人員和相關(guān)人員的危害,避免對環(huán)境的污染和對公眾的傷害,實驗室生物安全
23、等級,BSL-1BSL-2BSL-3BSL-4,實驗室生物安全等級,BSL-1BSL-2,,一、二級實驗室不得從事高致病性病原微生物實驗活動。,,三級、四級實驗室從事高致病性病原微生物實驗活動。,BSL-3,BSL-4,從事高致病性病原微生物相關(guān)實驗活動應(yīng)當有2名以上的工作人員共同進行。在同一個實驗室的同一個獨立安全區(qū)域內(nèi),只能同時從事一種高致病性病原微生物的相關(guān)實驗活動。應(yīng)有健全安全保衛(wèi)制度。,小 結(jié),抗感染藥物與耐藥性抗
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