人體消化系統(tǒng)微生物感染疾病

1、第八章 人體消化系統(tǒng)的微生物感染疾病,內(nèi)容提要,認識感染人體消化系統(tǒng)的病原微生物類群概述微生物感染消化系統(tǒng)的疾病種類及特征以金黃色葡萄球菌食物中毒為例，描述細菌性食物中毒的特點，并闡明食物中毒可能涉及的微生物介紹致病性大腸桿菌的分型及感染方式闡明傷寒、細菌性痢疾和霍亂等腸道疾病的典型疾狀及發(fā)病機制了解空腸彎曲菌胃腸道感染的潛在危險性討論消化系統(tǒng)病毒性疾病發(fā)病規(guī)律及防治原則提示病原原生動物、某些寄生蟲的危害類群,第1節(jié)

2、 概述,人體消化系統(tǒng)的微生物感染性疾病是僅次于呼吸系統(tǒng)感染的嚴重常見病、多發(fā)病。許多病原細菌、真菌、病毒均可直接或間接地位于人體消化系統(tǒng)感染，引起消化系統(tǒng)疾病。,一.人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群,微生物類群,2.病毒類,1.細菌類,,,①食物中毒細菌：金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、蠟狀芽胞桿菌、肉毒桿菌,②腸道感染細菌：致病性大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、副溶血弧菌等,③胃腸道感染細菌：空腸彎曲菌、幽門螺桿菌等,,①急性胃腸炎

3、病毒：輪狀病毒、諾沃克病毒、柯薩奇病毒等,②胃腸道感染轉(zhuǎn)移病毒：甲肝病毒、戊肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等,一.人體消化系統(tǒng)感染的微生物類群,微生物類群,4.原生動物類,3.真菌類,,,①真菌胃腸道感染：尚未發(fā)現(xiàn)胃腸道感染真菌,②真菌毒素中毒：黃曲霉毒素、麥角毒素、鵝屬蘑菇毒素等,,①原生動物：腸賈第蟲、阿米巴變形蟲、痢疾內(nèi)變形蟲、結(jié)腸腸袋蟲、微小隱孢子蟲,②多細胞寄生蟲：牛絳蟲、豬絳蟲、狗絳蟲、線蟲、蟯蟲、絲蟲等,二.微生物感染性消化道疾病

4、種類及特征,1.疾病種類,消化道微生物疾病種類,,①食物中毒性疾病,②細菌感染性疾病,③抗生素相關(guān)性腸炎,,細菌毒素中毒,真菌毒素中毒,,毒素在體內(nèi)產(chǎn)生,毒素在體外產(chǎn)生,毒素在體外產(chǎn)生,,,沙門氏菌?。毦澄镏卸荆?傷寒、細菌性痢疾、霍亂、大腸桿菌腸炎、細菌性胃腸炎等,,抗生素相關(guān)性腹瀉,偽膜性腸炎,抗生素相關(guān)性腸炎,二.微生物感染性消化道疾病種類及特征,1.疾病種類,消化道微生物疾病種類,,④病毒性疾病,⑤真菌毒素中毒,⑥原生動物與

5、寄生蟲病,,病毒性胃腸炎,病毒性腹瀉,,毒素中毒癥,略,,二.微生物感染性消化道疾病種類及特征,2.疾病特征,消化道微生物病癥特征,,①毒素食物中毒,②細菌性食物中毒,③細菌性感染,,腰痛、惡心、嘔吐、腹瀉（但不發(fā)燒），有的毒素食物中毒并發(fā)其他疾病特征,發(fā)熱、不適、全身痛,持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒癥、玫瑰疹、白細胞減少、腸潰瘍、腸出血或穿孔等,,,沙門氏菌性食物中毒特征為：腹痛、發(fā)燒、腹瀉、腹瀉物帶血和粘液,,傷寒感染初期,感染后期

6、,,腹痛、腹瀉、脫水、電解質(zhì)流失、休克、發(fā)燒等,其他細菌性疾病,,二.微生物感染性消化道疾病種類及特征,2.疾病特征,消化道微生物病癥特征,,④抗生素相關(guān)性腸炎,⑤真菌毒素,⑥病毒性疾病,腹瀉、便秘、腸功能紊亂、脫水、休克、潰瘍、穿孔等,,真菌毒素中毒一般無腸道疾病癥狀,腹瀉、嘔吐、急性胃腸炎癥狀、癥狀相對較輕、常能自愈,,略,,⑦原生動物和寄生蟲,,第2節(jié) 消化系統(tǒng)的細菌性疾病,消化道的細菌性疾病分兩大類 ：中毒和感染,中毒—指

7、攝入含病原細菌外毒素食物引起的毒素中毒癥狀。,感染—指由病原細菌侵襲感染或毒素中毒產(chǎn)生的胃腸道感染疾病。通常感染發(fā)展的時間比中毒長，即潛伏期長。,一.細菌性食物中毒,(一)定義,細菌性食物中毒,,1.指細菌外毒素引起的食物中毒。,2.指細菌毒素（外毒素和內(nèi)毒素）或其相關(guān)毒力因素引起的食物中毒(化學毒物、農(nóng)葯、真菌毒素、其他生物毒素引起的食物中毒不在討論之列)。,(二)類型,細菌性食物中毒,,1.外毒素食物中毒,2.內(nèi)毒素食物中毒,3.二

8、者兼之的食物中毒,1.外毒素食物中毒,（1）特點,①毒素在體外食物中或體內(nèi)產(chǎn)生：肉毒毒素、產(chǎn)氣莢膜桿菌腸毒素、蠟狀芽胞桿菌腸毒素。,②可以不表現(xiàn)典型的腸道疾病癥狀，但一定出現(xiàn)典型的毒素中毒癥狀。,（2）潛伏期,潛伏期短，一般2-12小時,2.內(nèi)毒素食物中毒,(1)特點,,①內(nèi)毒素食物中毒應(yīng)屬感染性食物中毒范疇。,③多表現(xiàn)典型的腸道疾病癥狀。,(2)潛伏期――潛伏期較長，1天至幾天。,②中毒伴隨侵襲性感染后期發(fā)生。,(3)例子――腸炎沙門

9、氏菌、腸霍亂桿菌食物中毒最為典型。,3.二者兼之的食物中毒,(1)特點,,①中毒僅發(fā)生在體內(nèi)，呈典型腸道疾病癥狀。,(2)潛伏期――潛伏期視病原菌的種類而存在差異。,②中毒過程比較復(fù)雜，有時并發(fā)其他疾病。,(3)例子――痢疾桿菌、致病性大腸桿菌、腸道條件致病菌引起的食物中毒均屬此類。,1.來源及特性,金黃色葡萄球菌腸毒素來源及特性,,(1)多樣性（8種血清型，A、B、C1、C2、C3、D、E、F，除F型外，均引起食物中毒）。,(2)特殊

10、性（凝固酶陽性及耐熱核酸酶產(chǎn)生菌菌株產(chǎn)生腸毒素）。,(3)單一性（毒素在體外污染食物中毒產(chǎn)生，一般不在體內(nèi)產(chǎn)生）。,(三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒,2.組成及性質(zhì),金黃色葡萄球菌腸毒素性質(zhì),,(1) 單一肽鏈組成，MW：2.8～3.5萬,(2) 耐熱，100℃　30min不失活,(3) 抗蛋白酶消化，在體內(nèi)很少被分解,(三)金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒,(4)耐酸，胃酸不會影響其活性,3.中毒的致病機制,腸毒素,,消化道粘膜細胞受體

11、,,影響小腸細胞水份和離子的轉(zhuǎn)運,使腸壁功能紊亂,,,過量粘液和水分分泌,,腹瀉,腸毒素,,消化道內(nèi)皮神經(jīng)節(jié)細胞,,誘導神經(jīng)肽分泌（P物質(zhì)）,誘導患者分泌組胺和半胱氨酰白細胞三烯,,,腹部痙攣、頭疼、出汗等,4.中毒癥狀,(1)急性中毒：潛伏期短（1-6h，平均2-3h），是所有外毒素中毒潛伏期最短的。,(2)癥狀：惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉、有時頭疼、出汗，嚴重者嘔血、便血、虛脫、休克。,5.食物中毒實例,60年代美國一次國際航班商業(yè)飛行

12、中乘客葡萄球菌腸毒素食物中毒的例子 ：,1.美國阿拉斯加（安克雷奇）國際機場配餐室,,一名兩個手指生瘡的廚師參與為國際航班配餐（瘡是金黃色葡萄球菌感染所致）,,廚師至少配了205份早餐（火腿、蛋卷）,,配好的早餐盤在室溫放置6h,,2.東京的343名乘客乘日本航班到安克雷奇國際機場加油,,污染金黃色葡萄球菌的早餐食品在8-10℃放置過夜（冷樻）（金黃色葡萄球菌在4℃以上能生長繁殖，并產(chǎn)生腸毒素）,,3.747份早餐食物送上日本航斑的飛機

13、，并標明分配數(shù)字,,結(jié)果污染食物40份送入頭等倉,93份送入二等倉,72份送到后部的經(jīng)濟倉,,4.6-7h后，早餐在～150 F的爐子上加熱15min（未能使腸毒素失活）,,乘客進餐（其中一個乘務(wù)員吃了一份）,,當飛機接近丹麥的哥本哈根時，吃了污染食物的乘客出現(xiàn)中毒癥狀，惡心、嘔吐、痙攣、腹瀉,,5.其中144人中毒，在哥本哈根下機,,51個在飛往巴黎的途中出現(xiàn)中毒癥狀,,幾乎無一例外的產(chǎn)生中毒癥狀,,金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒,1.

14、來源,(四)肉毒毒素食物中毒,肉毒毒素由肉毒桿菌產(chǎn)生,肉毒桿菌的生物學特征,,①嚴格厭氧，只有帶原噬菌體的肉毒桿菌才能產(chǎn)生毒素,②產(chǎn)生芽胞，具很強的抵抗力，干熱180℃　5-15min，溫熱100℃ 5h才能殺死芽孢,③血液瓊脂平板上溶血,④侵襲力微弱，主要靠肉毒毒素致病,2.肉毒毒素的性質(zhì),肉毒毒素的性質(zhì),,①熱敏感性：煮沸1.0min或加熱78-85℃5-10min被破壞,②毒性：目前已知毒性最強的生物毒素，比KCN毒1.0萬倍，人

15、的致死量為10-9mg/kg,③抗原性：分A、B、C1、C2、D、E、F、G型（8型）其中A、B、E、F型毒素與人類肉毒中毒有關(guān),④耐酸性：胃酸(pH2-3)24h內(nèi)保持活性,⑤特殊性：在體內(nèi)合成前體毒素，待菌體自溶后游離出來，經(jīng)腸道中的胰蛋白酶或細菌蛋白酶活化后才有毒性,3.肉毒毒素的活化,肉毒毒素前體,胰酶(pH6.0),活化的前體毒素（沉降系數(shù)、電泳遷移率、氨基酸組成、抗原性均無改變）,,,pH8.0處理,活化的毒素衍生物,,,p

16、H8.0處理,毒性成分,胰酶(pH6.0),,,,毒素衍生物,,,非毒性部分,,4.中毒癥狀,①無腸道疾病特征，典型的神經(jīng)中毒癥狀（將在神經(jīng)性疾病部分討論）,②中毒為不可逆中毒，應(yīng)注射抗毒素治療,③典型的外毒素中毒，非細菌感染致病,1.A型產(chǎn)氣莢膜桿菌,(五)其他細菌性食物中毒,,侵襲性感染（侵襲酶類）,腸毒素（中毒癥狀）,性質(zhì),②不耐熱，100℃ 1-2min失活,①在感染宿主內(nèi)產(chǎn)生,,③蛋白質(zhì)性質(zhì)，抗原性強,(1)腸毒素,④酶穩(wěn)定性

17、，能耐受消化蛋白酶的作用,(2)中毒作用,腸毒素,,結(jié)合腸粘膜細胞受體,,毒素分子變構(gòu),,毒性部分進入細胞,,激活A(yù)MP環(huán)化酶,,促使細胞中cAMP濃度增加,腸粘膜分泌增多、腸腔積液,,,腹瀉,(3)癥狀,劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時亦可致死,2.副溶血弧菌,,溶解人或兔紅細胞,高度嗜鹽，海產(chǎn)品食物中毒的重要致病菌,(1)溶血毒素,溶血毒素,,蛋白質(zhì)、分子量42000,結(jié)合人或動物紅細胞膜受體GT1和GD10，溶血發(fā)生,(2)中毒癥狀,腹

18、痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、發(fā)熱，腹瀉物為水樣，少數(shù)血便、血粘液便,二.大腸桿菌相關(guān)性腸炎,致病性大腸桿菌分型,腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌(Enterotoxingenic E. coli, ETEC),腸侵襲性大腸桿菌(Entroinvasive E. coli, EIEC),腸致病性大腸桿菌(Entropathic E.coli, EPEC),腸出血性大腸桿菌(Entrohemorrhagic E.coli, EHEC),腸粘附性大腸桿菌(

19、Entroadhesin E.coli, EAEC),,(一)腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌(ETEC),1.致病物質(zhì),,定居因子(侵襲性感染),腸毒素(毒素中毒）,,熱穩(wěn)定毒素（ST）,熱不穩(wěn)定毒素（LT）,有的ETEC產(chǎn)生LT、有的產(chǎn)生ST，有的兩者都產(chǎn)生,2.腸毒素的基本特征,1) LT的一般特性（不耐熱毒素Heat labile Enterotoxin）,① 熱不穩(wěn)定性：LT→60℃→30min→失活,② 存在形式多形性：LT→LT-Ⅰ、L

20、T-Ⅱ,③ 結(jié)構(gòu)組成的相似性：LT與CT結(jié)構(gòu)相似，由A、B亞單位組成，特別是B亞單位的抗原相近，僅有少數(shù)幾個氨基酸差別。能被CT抗血清中和,④ 腸毒性：LT是一種神經(jīng)節(jié)苷酯(GM1)親和毒素。ETEC進入腸道，靠定居因子的作用，在小腸粘膜上定居，生長、繁殖、產(chǎn)生LT毒素，LT毒素B亞單位與小腸粘膜上皮細胞表面的GM1受體結(jié)合，LT的毒性部位激活小腸粘膜細胞膜上的cAMP環(huán)化酶，激活的cAMP環(huán)化酶轉(zhuǎn)化ATP→cAMP → cAMP亢進→

21、腹瀉。,2) ST的一般特性（耐熱毒素 Heat stable enterotoxin）,①熱穩(wěn)定性：ST→100℃→30min→保持活性（熱穩(wěn)定）,②耐酸堿性：ST→pH2-10→30min→保持活性（耐酸堿）,③酶作用穩(wěn)定性：ST→脂酶、糖化酶、鏈霉蛋白酶→無作用（不易被酶水解）,④多形性：ST-Ⅰ、ST-Ⅱ,ST-Ⅰ：溶于甲醇，引起乳鼠腸積水，引起人腹瀉,ST-Ⅱ：不溶于甲醇，引起乳豬腸積水，ST-Ⅱ不能使人腹瀉，人小腸粘膜細胞表

22、面無ST-Ⅱ受體。,2) ST的一般特性（耐熱毒素 Heat stable enterotoxin）,⑤ 抗原性：分子量小、抗原性弱,⑥ 遺傳性：由質(zhì)粒DNA控制、大腸桿菌的質(zhì)粒DNA控制,⑦ ST的腸毒性：粘附作用，侵襲性感染、產(chǎn)生ST　B亞單位與特異膜受體結(jié)合，激活小腸粘膜細胞表面的cGMP環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP增加，引起代謝失調(diào)，大量腸積水，導致腹瀉，其作用方式與LT完全不同。,ST+BSA →戊二醛聚合→Ag增強→產(chǎn)生Ab,3)

23、 ST作用機制,①ST作用特點：A、作用專一性，對顆粒性酶親合力強；B、小腸粘膜細胞膜上的酶以顆粒性酶為主，cGMP環(huán)化酶就是一種顆粒性酶。,②ST作用機理解釋（激活cGMP環(huán)化酶學說）,A、間接學說：由多種介導酶參與作用,ST→B亞單位細胞膜受體結(jié)合→A亞單位打開Ca2＋通道→使Ca2＋攝取量增加→過量的Ca2＋激活Ca2＋調(diào)蛋白→觸發(fā)磷酸脂酶→水解磷酸脂→釋放“花生四烯酸”→酶解→分解代謝產(chǎn)生H2O2→激活cGMP環(huán)化酶,間接學說關(guān)

24、鍵：ST通過多種酶介導，由花生四烯酸的分解代謝產(chǎn)物H2O2來激活cGMP環(huán)化酶。,B、直接偶聯(lián)學說：（不需要介導酶參加）,ST→B亞單位結(jié)合細胞膜受體→A亞單位與細胞骨架成分偶聯(lián)→形成牢固的結(jié)合→通過細胞骨架的橋梁作用→與膜上的顆粒性酶cAMP環(huán)化酶勾通→活化cAMP環(huán)化酶。,關(guān)鍵：A亞單位直接與膜上的顆粒性酶cAMP環(huán)化酶結(jié)合，激活cAMP環(huán)化酶。,3.定居因子,ETEC的侵襲性與定居因子相關(guān)，定居因子對小腸粘膜上皮細胞有很強的粘附力

25、。定居子有2個特點：,3.定居因子,1）與ETEC的致病性直接相關(guān)，失去定居子的ETEC無致瀉能力。,2）定居因子和ST同屬一種質(zhì)?；蚓幋a，其中任一基因片段丟失將影響致瀉作用。,4.疾病癥狀,①喝水、食物污染,②腹瀉、重者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀。,嬰兒和旅游者腹瀉的重要病原菌,(二)腸侵襲性大腸桿菌(EIEC),1.基本特性,①不產(chǎn)生腸毒素,②侵襲性致病――引起炎癥(結(jié)腸潰瘍和膜炎癥),2.致病物質(zhì) 外膜蛋白、內(nèi)毒素,3.致病作用,

26、EIEC→外膜蛋白（定居因子）→結(jié)腸粘膜上皮細胞定居→生長、繁殖→內(nèi)毒素中毒→代謝紊亂→腹瀉（慢性腹瀉）,4.毒力遺傳,EIEC細胞表面的外膜蛋白由質(zhì)粒編碼，決定其致病性,②結(jié)腸潰瘍、炎癥、粘膜細胞壞死、脫落。,①腹瀉（膿血便）、低燒、內(nèi)毒素中毒；,5.臨床癥狀,(三)腸致病性大腸桿菌(EPEC),1.基本特性,①嬰兒腹瀉的主要病原菌,②不產(chǎn)生腸毒素,2.致病物質(zhì),腸上皮細胞粘附因子,③無EIEC樣的外膜蛋白,④ETEC、EIEC、EP

27、EC分屬三種不同的血清型，無交叉抗原存在,3.致瀉作用,①細胞表面具有腸粘附因子（Entero Adhesin Factor EAF），非菌毛結(jié)構(gòu)。,②EAF吸附小腸上皮粘膜細胞定居。,4.毒力遺傳,EAF由質(zhì)?；蚓幋a，質(zhì)粒丟失，毒力消失,③造成腸上皮細胞微絨毛破壞而致瀉。,5.臨床癥狀,EPEC侵襲性感染，引起十二指腸、空腸、回腸絨毛上皮細胞受損死亡，嚴重腹瀉。,(四)腸出血性大腸桿菌(EHEC),1.基本特性,①無ETEC、EI

28、EC、EPEC的任何致病特性,②屬于大腸桿菌O157：H7血清型,2.致病物質(zhì),菌毛因子（侵襲性）、VT外毒素,3.致病作用,①具有菌毛結(jié)構(gòu)、侵襲性粘附,②產(chǎn)生Vero細胞毒素（VT），對培養(yǎng)的Vero細胞具毒性作用,3.致病作用,③VT毒素在體內(nèi)與腸粘膜細胞上的糖脂受體(Gb2)結(jié)合，進入細胞內(nèi)，改變60S核糖體的組成，干擾蛋白質(zhì)合成。,④VT毒素A亞單位→進入細胞內(nèi)，干擾蛋白質(zhì)合成；B亞單位 →結(jié)合Gb2受體。,4.毒力遺傳,菌毛由

29、質(zhì)粒編碼,5.臨床癥狀,①病人不發(fā)燒，作用于盲腸和結(jié)腸部,5.臨床癥狀,②腹瀉量大，無白細胞存在,③便血,6.新的致病資料,96年夏季日本大阪小學生集體食物中毒引起的O157感染恐慌，有近4000人中毒。27人死亡。,(五)腸粘附性大腸桿菌(EAEC),1.基本特性,具有粘附HEP-2（人喉癌細胞系）細胞，形成凝聚性粘附團的能力。,2.致病物質(zhì),粘附因子，侵襲性感染、不產(chǎn)生外毒素,3.致病作用,EAEC→粘附因子→大腸上皮細胞→細胞壞死

30、、腸壁絨毛變薄→出血性壞死→血便、嘔吐。,4.毒力遺傳,由質(zhì)粒控制毒力性狀,5.臨床癥狀,①引起嬰兒腹瀉，表現(xiàn)為高燒(38℃以上)不退,②血便、嘔吐,結(jié)論,1.對于腸道致病菌的感染而言，侵襲性感染占主導地位，它們可以不產(chǎn)毒素，但不能無侵襲性結(jié)構(gòu)。,2.致病性大腸桿菌的侵襲性結(jié)構(gòu)由質(zhì)粒遺傳，質(zhì)粒丟失，致病能力減弱或消失。,3.DNA探針檢測對大腸桿菌的分型最為敏感。,三.抗生素相關(guān)性腸炎,(一)概念和病因,1.臨床上有三種表現(xiàn)形式,抗生素

31、相關(guān)性腸炎是服用抗生素而引起的一系列嚴重程度不同，以腹瀉為主要癥狀的腸道菌群失調(diào)癥的總稱。,(1)抗生素相關(guān)性腹瀉,,①菌群失調(diào)—輕度可逆性的菌群失調(diào)，停用抗生素后可自動恢復(fù)。,②臨床表現(xiàn)—輕度腹瀉或便秘。,③病理變化—腸粘膜輕度充血，但無炎癥。,(2)抗生素相關(guān)性腸炎,,①菌群失調(diào)—長期慢性失調(diào)，失調(diào)原因去除后，仍不能恢復(fù)。,②臨床表現(xiàn)—長期慢性腹瀉，便秘或其腸功能紊亂。,(3)偽膜性腸炎,,①菌群失調(diào)—嚴重失調(diào)，即菌交替癥，腸菌群被

32、某種細菌，如葡萄球菌、綠膿桿菌、念珠菌、艱難梭菌所代替。,③病理表現(xiàn)—結(jié)腸粘膜有不同程度，大小不等的炎癥,②臨床表現(xiàn)—腹瀉可每日數(shù)十次或便量達數(shù)千毫升，腹脹、腹痛、腸麻痹、嚴重脫水、身體虛弱、甚至休克。,③病理變化—腸粘膜大片發(fā)炎、出血壞死、潰瘍、甚至穿孔。常引起腹膜炎，表面有大片偽膜覆蓋。,2.病因,（1）大量使用抗生素：潔霉素、氯霉素、林可霉素→20%病人患偽膜性腸炎→病死率達10%。,（2）抗藥性菌株的產(chǎn)生：葡萄球菌、綠膿桿菌、白

33、色念珠菌，G+→產(chǎn)生抗藥性→大量生長→腸道正常菌群失調(diào)。,（3）少數(shù)厭氧菌生長：艱難梭菌大量生長繁殖→優(yōu)勢菌→抗生素相關(guān)性腸炎（20%）和偽膜性腸炎（90%）。,(二)發(fā)病機理,1.菌群失調(diào),腸道正常菌群數(shù)目達500余種，糞便中含菌量為1011-12/g。通常菌群之間、菌群與宿主之間只有維持生態(tài)平衡才能使人體健康。長期服用大量抗生素，殺死敏感菌群，如雙歧桿菌、類桿菌、大腸桿菌和厭氧球菌等優(yōu)勢菌，造成菌群失調(diào)，艱難梭菌過量繁殖，產(chǎn)生菌群失

34、調(diào)癥。,2.易感因素,(1)免疫功能低下者 　　　　　 13.2%,(2)腫瘤病人　　　　　　　　　 　7.4%,(3)腫瘤手術(shù)病人(長期使用抗生素) 47%,3.艱難梭菌毒素,（1）中毒癥狀,艱 難梭 菌,,A型外毒素→高強度的腸毒性→引起白細胞炎癥。腸粘膜分泌增多，產(chǎn)生抗生素性腹瀉。產(chǎn)生偽膜性腸炎。,B型外毒素→無腸毒性→呈細胞毒性特征（使培養(yǎng)細胞變園、發(fā)亮、脫壁死亡）→抗生素相關(guān)性腸炎（98%）。,(

35、三)臨床診斷,1.常規(guī)腸道疾病診斷，排除一般腸道疾病的可能,2.艱難梭菌外毒素測定,B型毒素→組織培養(yǎng)法（TCCA）。,A型毒素→酶免試驗（EIA）。,(四)治療,1.藥物治療,(1)輕者立刻停用抗生素，觀察1-3天。,(2)重者服用滅滴靈，5-7天一療程。,2.生物療法(無副作用，老少皆宜),(1)乳桿菌片、雙歧桿菌　　　94%,(2)蠟狀芽孢桿菌(促腸生)　 90%,(3)地衣芽孢桿菌(整腸生)　 96%,輔助療法→增加

36、正常菌群數(shù)量→恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡。,四.傷寒(Enteric fever腸熱癥),致病菌：傷寒桿菌（S.typhi）急性腸道傳染病，腸道傳染病但一般無典型的腸道疾病癥狀。,癥狀：持續(xù)發(fā)熱、頭痛、食欲不振、脾臟腫大、腹部出現(xiàn)特征性玫瑰色斑疹及菌血癥。,潛伏期：10-14天,(一)沙門氏菌屬細菌(Salmontlla),沙門氏菌屬：67種O-Ag,2000多血清型，重要的腸道桿菌屬，其生化反應(yīng)，抗原結(jié)構(gòu)相似，致病菌少數(shù)感染引起傷寒、副傷寒。

37、,(一)沙門氏菌屬細菌(Salmontlla),重要致病菌,,1.傷寒桿菌、副傷寒桿菌,2.鼠傷寒桿菌、豬霍亂桿菌、腸炎沙門氏菌,致病物質(zhì),②侵襲性物質(zhì)：粘附因子,①內(nèi)毒素,,③腸毒素（外毒素）：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。,(二)食物中毒,1.食物中毒（腸炎型）,多為集體食物中毒，容易恢復(fù)，治療后無任何后遺癥。,2.敗血癥（并發(fā)癥）,①不及時治療，食物中毒并發(fā)敗血癥,②疾病：敗血癥中、晚期（無腸道疾病特征），表現(xiàn)為高燒、寒戰(zhàn)、厭食、

38、貧血。,患者為兒童或慢性疾病的成人，被沙門氏菌感染，，感染細菌進入血流，再隨血流進入組織、器官引起感染，并發(fā)腦膜炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎,(三)傷寒,1.致病物質(zhì),1)內(nèi)毒素,2)Vi抗原,①抗原性,②熱不穩(wěn)定性：60℃,10’失活,3)功能：阻止傷寒桿菌特異性O(shè)–Ag,①動物免疫效果佳,②機體對再次感染的免疫力差,③抗體參與的溶菌作用,4)致病特性,①Vi-Ag存在毒力增強,②存在特性：體內(nèi)感染時形成（誘導型抗原）,5)臨床意義,體外傳代

39、的傷寒桿菌失去產(chǎn)生Vi-Ag的能力。,抗原性弱，產(chǎn)生低滴度抗體，不斷刺激才能產(chǎn)生抗體，消除感染、抗體漸消失、臨床上很重要，測定抗體、監(jiān)測感染。,傷寒的病理特點,①腸道感染無典型腸道疾病癥狀,②階梯性病理變化,③對造血器官造成直接病理損傷,④死亡率遠高于其它腸道菌感染,2．感染特征,1)典型的胞內(nèi)菌感染,①存在于巨噬細胞,2)病人血清中特異抗體的出現(xiàn)與病情無直接相關(guān)性,患者血清出現(xiàn)高效價的特異抗體，但抗體效價的高低與傷寒的治愈率不成正比關(guān)

40、系。,②淋巴結(jié),③實質(zhì)性器官內(nèi)的吞噬細胞,抗感染依賴于細胞免疫，即致敏T細胞受血液中S.typhi的刺激、釋放淋巴因子、活化巨噬細胞并殺死胞內(nèi)菌。,3)菌數(shù)依賴性，少數(shù)菌不能構(gòu)成感染，需1×106個菌以上,①S.typhi→小腸粘膜上皮細胞粘附，入侵→直接穿透小腸粘膜上皮細胞→進入淋巴結(jié)→吞噬細胞吞噬→胞內(nèi)生長、繁殖→吞噬細胞進入血流,菌增殖階段、無明顯的癥狀?？雇淌上饔茫捎贠-Ag結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性及特殊性，溶酶體無法消化。

41、,4)感染呈階梯式病理變化,②S.typhi→小腸粘膜上皮細胞→直接穿透腸粘膜細胞組織→進入淋巴液→流入腸系膜淋巴結(jié)→增殖→經(jīng)胸導管→進入血流→初次菌血癥→初期感染癥狀,發(fā)熱、身體不適、全身痛。,③S.typhi→血流→肝、脾、腎、膽囊→吞噬細胞吞噬→大量增殖→返回血流→二次菌血癥→全身感染。,4)感染呈階梯式病理變化,④腹部出現(xiàn)玫瑰色斑疹 （1）持續(xù)高燒、肝脾腫大； （2）白細胞數(shù)下降、脈搏緩跳。,S.typhi的毒力遺傳,S

42、.typhi(p)：野生型,S.typhi(p-)：缺陷型,S.typhi(PTH10)：重組型,(四) S.typhi的毒力遺傳,S．typhi的致病性與質(zhì)粒相關(guān)，質(zhì)粒控制S.typhi的粘附、入侵、血清抗性等毒力性狀。毒力質(zhì)粒具備如下特性：,①能自我復(fù)制、獨立于染色體之外,②能以拷貝形式整合于染色體上,③能高頻率、超負荷地被S.typhi攜帶,1)體外試驗(毒力質(zhì)粒以自主狀態(tài)存在于菌體內(nèi)),Jones首先對S.typhi的毒力質(zhì)粒進

43、行了深入的研究，證明了毒力質(zhì)粒與其致病性的關(guān)系，并以自主狀態(tài)存在。,1. S.typhi毒力質(zhì)粒存在的證實,①吸附實驗(證明質(zhì)粒S.typhi侵襲力相關(guān)),實驗分A、B、C三組進行,,A組：S.typhi with plasmid(野生型) →培養(yǎng)→菌液→接種HeLa（宮頸癌細胞）單層→產(chǎn)生吸附→HeLa死亡。,B組：S.typhi without plasmin → 培養(yǎng) → 菌液→接種HeLa 單層→喪失吸附能力→HeLa 生長,C

44、組：毒力質(zhì)粒+帶TCR-抗性標記的Tn10轉(zhuǎn)座子→重組→重組質(zhì)粒（具四環(huán)素抗性）→轉(zhuǎn)化→S.typhi without plasmid受體菌→四環(huán)素選擇→帶重組質(zhì)粒的S.typhi衍生株→培養(yǎng)→菌液→接種→HeLa→吸附→HeLa死亡。,①吸附實驗(證明質(zhì)粒S.typhi侵襲力相關(guān)),,A組證明：S.typhi的毒力與吸附作用有關(guān)，或者說吸附作用是傷寒桿菌的毒力性狀之一。,C組證明：毒力質(zhì)粒獨立存在于菌體內(nèi)。,B組證明：吸附作用由質(zhì)粒控

45、制。,分析結(jié)果,結(jié)論：S.typhi侵襲力與質(zhì)粒相關(guān)。,②血清抗性實驗(證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)),實驗分A、B、C三組進行,,A組：人血清→56℃ 30min滅活→接種S.typhi(p+)野生型、S.typhi(p-)缺陷型→培養(yǎng)12h→二者生長良好,B組：人血清→未滅活→接種S.typhi(p+)、S.typhi(p-)→培養(yǎng)7小時→S.typhi(p+)→生長率增加6%、S.typhi(p-)生長率下降53%,C組：人血清→未滅活

46、→接種帶重組質(zhì)粒的S.typhi→培養(yǎng)12小時→生長率大幅度增加。,,A組證明：血清中存在抗菌物質(zhì)。,C組證明：血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)。,B組證明：血清中的抗菌物質(zhì)對缺陷型有作用，對野生型無作用。,分析結(jié)果,結(jié)論：S.typhi的血清抗性與質(zhì)粒有關(guān)。,②血清抗性實驗(證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān)),1)體內(nèi)試驗(感染小鼠)(質(zhì)粒以整合狀態(tài)存在于細胞內(nèi)),①毒力質(zhì)粒在S.typhi中存在形式的證實,S.typhi without plasmid→感

47、染30只小鼠→如以第一個結(jié)論為依據(jù)S.typhi(p-)小鼠全部存活。,結(jié)果：三分之二的小鼠存活，三分之一死亡,分析結(jié)果：死亡組小鼠體內(nèi)分離到S.typhi(p+)菌株，其質(zhì)粒酶切圖譜、毒力特性均一S.typhi野生型相同。,結(jié)論：S.typhi染色體上存在毒力質(zhì)粒的拷貝。,五.細菌性痢疾,細菌性痢疾的癥狀：急性腸炎、腹瀉物帶血、粘液、膿汁、水樣。,(一)痢疾與志賀氏菌屬細菌,主要細菌,,1.痢疾桿菌(最為重要),2.福氏志賀氏菌,3.

48、鮑氏志賀氏,4.宋氏志賀氏菌,(二)痢疾,1.菌株：志賀氏痢疾桿菌,致病物質(zhì),侵襲力,內(nèi)毒素,外毒素,,,(1)菌毛——入侵腸壁,①神經(jīng)毒性——動物麻痹,(3)外毒素,(2)內(nèi)毒素——發(fā)熱,②細胞毒性——肝、腎細胞產(chǎn)生毒性，HeLa細胞最敏感,③腸毒性——腸粘膜細胞類似大腸桿菌、致死毒素的活性,毒力,,(三)感染特征,1.對回腸、結(jié)腸粘膜上皮細胞親合力強,依靠菌毛的作用完成吸附、定居、生長、繁殖的侵襲性感染。,2.毒素中毒,通過內(nèi)毒素的

49、作用，引起腸壁粘膜充血、水腫、導致上皮細胞壞死、脫落、局部潰瘍，出現(xiàn)典型的膿血便。,即反應(yīng)能力強則致病性弱，反應(yīng)弱則致病強。,六.霍亂,,烈性消化道傳染病，流行病學中稱為“Ⅱ號病”，我國《傳染病防治法》規(guī)定為甲類傳染病，是各國規(guī)定檢疫傳染病之一。,1817-1823、1829-1851、1852-1859、1863-1879、1881-1896、1899-1923、1961-1969、1979-1991,6次世界性大流行(印度次大陸),

50、第7次（140多國家）,1992-1993，以后陸續(xù)有小范圍流行,霍亂,,第8次(世界性),流行期間，患病數(shù)千萬，死亡人數(shù)達百萬之多，尤其是早期流行，造成世界性的災(zāi)難。,(一)生物學特性,霍亂致病菌,,霍亂弧菌、G￣、呈弧形或逗點狀,兼性厭氧、37℃，普通培養(yǎng)基生長良好,(二)致病特性,致病物質(zhì),,定居因子（菌毛、鞭毛）,外毒素(腸毒素Cholera toxin, CT),(二)致病特性,霍亂弧菌→進入小腸→鞭毛運動→穿過腸粘膜表面的粘

51、液層→菌毛粘附于腸壁上皮細胞微絨毛上→定居、生長、繁殖（完成侵襲性感染過程）,1.菌毛（鞭毛）,2．腸毒素(CT),1）結(jié)構(gòu),CT,A亞單位→Mr 27.2×103，蛋白酶水解→A1，21.8×103 A2,5×103,B亞單位→5個亞基組成，Mr 11.6×103,,2）功能,CT,A亞單位——毒性部位,B亞單位——①膜受體結(jié)合部位（GM1受體結(jié)合） ②抗原特異性

52、 ③穩(wěn)定CT結(jié)構(gòu),,3）酶活性,CT A亞單位,,進入靶細胞,,發(fā)揮靶效應(yīng),,作用于AMP環(huán)化酶,,激活G蛋白調(diào)節(jié)(GS亞基),,增強AMP環(huán)化酶活性,將ATP轉(zhuǎn)化,,,cAMP,,cAMP濃度增加,,完成酶反應(yīng)過程,4）細胞毒性,CT A亞單位,,細胞內(nèi)cAMP濃度增加,,刺激小腸隱窩上皮細胞增加氯離子分泌,,絨毛細胞則減少氯化鈉偶聯(lián)吸收,,導致大量電解質(zhì)分泌至腸腔,,腸腔內(nèi)滲透壓增加,腸壁細胞的大量水分外溢進入腸腔,,

53、,超過腸道的吸收能力,,嚴重腹瀉,C：隱窩細胞蛋白磷酸化氯離子分泌增加，絨毛細胞減少氯化鈉偶聯(lián)吸收，導致腹瀉。,B：A亞單位進入細胞，在蛋白酶作用下酶解成A1和A2肽段，A1作用于G蛋白，激活A(yù)MP環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP濃度增高。,3. CT的致瀉機制,A：位于腸上皮細胞基底膜的AMP環(huán)化酶受G蛋白的調(diào)控，CT通過B亞單位與GM1受體結(jié)合，插入細胞膜脂質(zhì)雙層。,,(三)疾病癥狀,發(fā)病突然，多以劇烈腹瀉開始，繼之嘔吐，腹瀉次數(shù)增強至數(shù)次

54、到數(shù)十次。腹瀉物為水樣、黃水樣、清水樣多見。嚴重者瀉吐引起水及電解質(zhì)喪失、循環(huán)衰竭、電解質(zhì)平衡紊亂、酸中毒等癥狀。,(四)防治,1.疫苗,疫苗,口服滅活疫苗——難于產(chǎn)生永久免疫力,口服活疫苗,,減毒基因工程菌苗（毒素因基缺失），CVD103株，美國為代表,基因工程疫苗（保護性抗性）O139株，澳大利亞為代表,自然減毒菌苗，IEM101株，中國為代表,,2.治療,四環(huán)素、復(fù)方磺胺甲惡唑、多西環(huán)素、呋喃唑酮等有較好的療效。,七、彎曲菌性腸炎

55、,(一)生物學特性,彎曲菌是人類腹瀉的常見致病菌，且可引起腸炎的暴發(fā)。其引起的腸炎散發(fā)性病例在數(shù)量上超過沙門氏菌，比例不低于2：1。因此，彎曲菌性腸炎日益受到重視。,彎曲菌的生物學特性,,菌體彎曲呈逗點狀、弧狀、S形、螺旋形等。G-,單鞭毛、0.5～8μm×0.2～0.5μm,主要以食物和水傳播為多見,彎曲菌致病物質(zhì),,1.粘附因子,2.腸毒素→毒素中毒→霍亂樣腹瀉,,鞭毛,3.細胞毒素,粘附素,附著靶細胞,(二)致病物質(zhì),,

56、,定居、生長、繁殖,,細胞致死性腫脹毒素,志賀樣毒素,溶血素,4.內(nèi)毒素→LPS,(三)疾病類型,彎曲菌疾病類型,,腸炎→腹瀉物水樣→粘液膿血樣便→菌血癥,腹部并發(fā)癥→胃腸道大出血,腸外表現(xiàn)→腦膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎,感染后并發(fā)癥→反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、溶血性貧血、心臟炎、腦病,(四)臨床特征,臨床特征,,腹瀉、腹痛,發(fā)熱、惡心、不適,(一)疾病種類,八、幽門螺桿菌性胃炎,幽門螺桿菌感染與上消化道疾病,,慢性胃炎,消化性胃潰瘍,胃部惡性腫瘤：胃腺癌

57、、淋巴瘤,(二)致病物質(zhì),幽門螺桿菌的致病物質(zhì),,螺旋形菌體結(jié)構(gòu)：有利通過胃粘液層,鞭毛：加速穿透粘液層,粘液素酶：降解糖蛋白、有利幽門螺桿菌穿透粘液層,尿素酶：降解尿素，既有利幽門螺桿菌生存，又對上皮細胞有毒,粘附素：使幽門螺桿菌定居胃上皮細胞表面,蛋白酶：降解粘液層，破壞上皮細胞膜,脂酶和磷脂酶A：消化粘液層，破壞上皮細胞膜,過氧化氫酶：在胃粘膜上起抗氧化作用，保護幽門螺桿菌自身,(三)致病過程的解釋,幽門螺桿菌在胃內(nèi)強酸性環(huán)境中定

58、居、生長、繁殖，并建立感染的過程是研究者和醫(yī)務(wù)工作者普遍關(guān)心的問題。經(jīng)過深入研究，現(xiàn)已證明幽門螺桿菌產(chǎn)生的尿酶發(fā)揮了重要作用。,幽門螺桿菌→入侵胃壁→大量產(chǎn)生尿酶→分解尿素→氨→NH3OH→中和胃酸→弱酸性環(huán)境→生長、繁殖→建立感染,(四)致病性,1.幽門螺桿菌感染與慢性胃炎,幽門螺桿菌感染,,慢性胃炎：病因關(guān)系已確立,萎縮性胃炎：同上,(1)二者的相關(guān)性,②若幽門螺桿菌感染經(jīng)抗菌治療，幽門螺桿菌根除后，胃炎可消退,①事實上所有幽門螺桿

59、菌陽性者都證實有胃竇炎,,③在一些動物模型中，接種由患者胃中分離而得的幽門螺桿菌后，可復(fù)制出慢性淺表性胃炎的病損,④Marshall和Morris，分別用患者的幽門螺桿菌對自己作了自身感染，亦得了類似結(jié)果,正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護作用，有規(guī)律的運動等）能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。但幽門螺桿菌具有特殊的作用，能在胃內(nèi)建立感染。,(2)發(fā)病學說,構(gòu)成幽門螺桿菌感染

60、的基本因素,,①幽門螺桿菌能穿透粘液層，在胃上皮細胞表面定居,②毒素因子能對胃上皮細胞等起破壞作用,③誘發(fā)各種炎癥細胞及炎癥介質(zhì),④產(chǎn)生免疫反應(yīng)物質(zhì)等,2.幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍,1)二者的相關(guān)性,①細菌的代謝產(chǎn)物直接使粘膜發(fā)生損傷,②類似病毒的作用機制，幽門螺桿菌DNA的某些片段轉(zhuǎn)移入宿主細胞，引起轉(zhuǎn)化,③幽門螺桿菌引起炎癥反應(yīng)，其本身具有細胞毒性作用。,2)發(fā)病學說,十二指腸球部潰瘍的形成學說,3.幽門螺桿菌感染與胃癌,1)二者

61、的相關(guān)性,①復(fù)制錯誤,②內(nèi)源性炎癥相關(guān)突變原,③飲食中外源性突變原，從而增加了對DNA損壞的危險性。,大多數(shù)損壞的DNA能被機體正常的保護機制所修復(fù)，但是檢查和修復(fù)的能力并不是完美無缺，上皮細胞中引起的有些DNA損壞可保留很長時間。感染期越長，不適當?shù)男迯?fù)可能性越大，最后轉(zhuǎn)化成惡性。人們感染幽門螺桿菌在年經(jīng)時期，他們產(chǎn)生明顯的炎癥反應(yīng)會增加發(fā)生腫瘤的危險性。假若這些人飲食中會有較高的外源性致癌原和較低的抗氧化劑，其危險性會相互疊加。雖有

62、些個體中感染或飲食已能單獨解釋腫瘤的原因，但兩者的互加更能顯示它們之間的協(xié)同作用。,2)胃癌形成學說,(五)治療,存在的問題,1)幽門螺桿菌感染的特殊性,2)治療效果不佳,第三節(jié) 消化系統(tǒng)的病毒性疾病,(一)病毒種類,病 毒,,1.腸道感染病毒,2.急性胃腸炎病毒,3.嗜肝病毒(肝炎病毒 ),,脊髓灰質(zhì)炎病毒,,輪狀病毒,,甲肝→庚肝病毒,EB病毒,巨細胞病毒,柯薩奇病毒A型,?？敛《?,消化道感染,,導致神經(jīng)性疾病及其它疾病,

63、諾沃克病毒,腸道腺病毒,,腸道感染,,腸道疾病癥狀,風疹病毒,,消化道或血液感染,,肝炎,(二)病毒感染特點,1.嚴格胞內(nèi)感染-病毒主動入侵宿主細胞,2.潛伏期-相對較短（1-4天）,3.特異性強-組織特異性，受體特異性,4.臨床表現(xiàn)多樣性-胃腸道癥狀，中樞神經(jīng)疾病，心肌損傷,(三)腸道感染病毒性疾病,1.脊髓灰質(zhì)炎病毒感染疾病,(1)脊髓灰質(zhì)炎病毒分型,,Ⅰ型,Ⅱ型,Ⅲ型,,抗原無交叉反應(yīng),,流行以Ⅰ型為多見，Ⅱ、Ⅲ型時有發(fā)生,(2)

64、抵抗力,,溫度：55℃　30min,消毒劑：氧化劑、甲醛、汞,紫外線：敏感,干燥：敏感,pH：3-8.5環(huán)境中可存活，不被胃酸滅活,常溫下：排瀉物、污物中存活數(shù)月,(3)宿主,,①僅在靈長類細胞中增殖,②人是唯一自然宿主,,增殖,,細胞病變,(4)基因組,,直徑：27-30nm,是較小的人類病毒,核酸：單股正鏈RNA病毒，7.7Kb大小,外殼：基因組編碼四個外殼蛋白（VP1、VP2、VP3、VP4）,HeLa,Vero,Hep2,MRC

65、-5,,,死亡,,有利于人工免疫和根除感染源,(5)病毒感染,,①吸附－通過病毒外殼蛋白與宿主受體結(jié)合，(人的鼻咽部、腸、脊髓等均有其受體),②脫殼－殼蛋白結(jié)合受體，構(gòu)型改變，VP4蛋白丟失，脫外殼進入細胞,(6)病毒增殖與釋放,,①RNA復(fù)制－RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制,②外殼蛋白合成－VP1、VP2、VP3、VP4,③組裝－VP0（VP2和VP4前體）、VP3、VP1組成5S前體→14S亞聚體→幾個亞聚體組成74S原衣殼→RNA進入原衣殼→原

66、病毒（150S）,③穿入－病毒脫外殼和穿入幾乎同時完成,④釋放－釋放為“爆炸式”，1h內(nèi)完成,⑤細胞病變－病毒釋放導致宿主細胞病變死亡,(7)病毒感染方式,病毒→咽部或腸道粘膜細胞→局部淋巴組織→增殖→進入血流→病毒血癥→血-腦脊髓液屏障→侵入神經(jīng)系統(tǒng)→典型疾病癥狀,(8)疾病特點,① 前驅(qū)期－早期感染出現(xiàn)消化道疾病癥狀,口服減毒活疫苗（OPV），免疫效果尚佳。脊髓灰質(zhì)炎病毒將成為人類主動免疫根除的第二類病毒性疾病因子。,,低燒：38-

67、39℃,反應(yīng)：食欲不振、多汗、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等,,高燒、四肢疼痛、感覺過敏、頸脊強直、四肢馳緩性麻痹、痙攣性癱瘓等,(9)預(yù)防,②癱瘓期－神經(jīng)疾病癥狀,(四)急性病毒性腸炎,急性病毒性腸炎也叫病毒性腹瀉，兒科病房多發(fā)病，60%以上由輪狀病毒和諾沃克病毒感染引起，它在嬰幼兒中發(fā)病率最高。急診及死亡率僅次于呼吸道感染，列二位。發(fā)展中國家4.5億/年，10-15%病例?，F(xiàn)已證明，嬰幼兒急性胃腸炎有半數(shù)以上由輪狀病毒感染引起。,急性傳染

68、性腹瀉,,病毒性胃腸炎40-50%,細菌性腹瀉10%,其它（不詳）40%,1.流行病學,輪狀病毒,發(fā)病率 病死率,美國： 350萬/年　　 150-200名,發(fā)展中國家：嚴重　　　　　 約10%,巴西： 　　　　　 3.4%,中國： 　　　　　 6.1%,1)發(fā)病率及病死率,2)傳播,①水源污染(排瀉物)，(胃腸道傳播)